Синдром Прадера-Вилли – достаточно редкое генетическое заболевание, наиболее частой причиной которого является потеря участка отцовской хромосомы 15q11-13. В остальных случаях (около 25-30% от общего числа патологии) заболевание обусловлено однородительской дисомией 15-ой хромосомы или нарушением эпигенетического процесса импринтинга. Синдром выявили и исследовали в 1956 году швейцарские ученые А. Прадер, Х. Вилли, А. Лабхарт.

Диагностируется синдром с помощью генетического анализа кариотипа. Сигналом для проведения такой диагностики служит достаточно малый вес у ребенка первого года жизни, гипотония, слабый мышечный тонус, снижение сосательного и глотательного рефлекса. Однако, данную патологию можно выявить еще до рождения. Об этом свидетельствует низкая подвижность плода или его неправильное положение.

Основными клиническими признаками заболевания являются:

1. Ожирение. Склонность к перееданию проявляется в раннем возрасте, у ребенка наблюдается постоянное чувство голода. Жировые отложения дислоцируются, в основном, в области туловища.
2. Акромикрия – сравнительно малый размер кистей и стоп.
3. Гипогонадизм. Половые органы недоразвиты, имеет место крипторхизм.
4. Гипопигментация кожи у большинства больных.
5. Часто нарушена осанка, пациент имеет причудливую походку, иногда нарушена координация, замедлен рост.
6. Интеллектуальное развитие недостаточно, словарный запас невелик, речь спутана и нелогична. С поведенческой точки зрения лица с данным синдромом настроены доброжелательно, однако, случаются вспышки гнева.

В лабораторных условиях подтверждают болезнь низким уровнем тестостерона и гонадотропных гормонов.

На сегодняшний день медицина не в состоянии устранить данную патологию. Лечение состоит из двух пунктов:

• соблюдения диеты с ограничением жиров и углеводов;
• приема препаратов хорионического гонадотропина.

Синдром Лоренса-Муне-Барде-Бидля

Впервые клинические симптомы описали офтальмологи Лоренс и Мун, а в дальнейшем участие в исследование приняли французский врач Ж.Бард и венгерский терапевт А. Бидль. Заболевание характеризуется наличием хотя бы четырех из шести признаков: ожирения, большого количества пальцев на руках или ногах человека, дистрофии сетчатки глаза, кист почек, гипогонадизма, отставания в умственном развитии.

Синдром Лоренса-Муне-Барде-Бидля является генетическим заболеванием, проявляющимся мутацией одного из 18 генов. Передается в качестве аутосомно-рецессивного признака.

Клиническая картина синдрома

Практически у всех больных выявляются проблемы офтальмологии, в частности, пигментный ретинит. Он обусловлен аномалиями фоторецепторов, провоцирует сильное ухудшения зрения вплоть до слепоты. Вероятны и другие патологии: катаракта, миопия, аниридия, атрофия зрительных нервов.

Выражен гипогонадизм, андрогенная функция яичек снижена, часто наблюдается двухстороннее неопущение яичек в мошонку. Потенция, либидо, эрекция, поллюции редки или не наблюдаются вовсе. Иногда наблюдается ложная гинекомастия, соски на груди втянуты. Вторичные половые признаки слабо выражены, оволосение в подмышечной и лобковой области минимальное.

Ожирение прогрессирует очень быстро, практически всегда развиваясь до 3 и 4 степени.

Умственная отсталость дифференцируется от легкой степени до полной глубокой идиотии. Тяжелая форма олигофрении, как правило, присуща лицам с полным набором признаков рассматриваемой патологии. При этом встречаются индивидуумы, сохраняющие нормальное интеллектуальное развитие.

В случае, если проявляются не все признаки данного синдрома, необходимо разграничить его с синдромом Альстрема. Для этого заболевания также характерны ожирение, проблемы почек, дистрофия сетчатки, но они ассоциированы с сахарным диабетом.

Лечение синдрома является коррегирующим. Применяют удаление полидактилии при ее наличии и поддерживающие методики зрительной функции. Обязательно соблюдение диеты.

Риск рождения ребенка с таким отклонением составляет 25%, поэтому планирование беременности необходимо обсуждать с квалифицированным специалистом. Прогноз данного заболевания неблагоприятный.

Желаем вам крепкого здоровья и душевной гармонии. Ждём откликов, отзывов и комментариев по теме статьи. Не забывайте делиться ссылками на материал в социальных сетях.

Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля впервые описан в 1866 г. Laurence и Bardet.

Moon (1920) дал клиническое описание 12 случаев указанного заболевания. Biedl (1922) считал происхождение болезни следствием изменений в диэнцефальной области. К настоящему времени зафиксировано более 200 случаев заболеваний.

Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля — это аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание (Francois, Bello, 1952). Сочетание разнообразных признаков может объясняться плейотропизмом гена.

Патогенез

Патогенез рассматриваемого заболевания, исходя из данных медицинской литературы, окончательно не выяснен. По-видимому, в развитии синдрома Лоуренса-Муна-Барде-Бидля имеет значение образующаяся в эмбриональном периоде недостаточность гипоталамуса, в пользу чего свидетельствует наличие серьезных вегетативных и эндокринных нарушений.

Клиника

Основными симптомами синдрома Лоуренса-Муна-Барде-Бидля являются: адипозогенитальная дистрофия, умственная отсталость, дегенеративные изменения в сетчатке (накопление пигмента), катаракта и полидактилия. В ряде случаев может отсутствовать один или несколько из отмеченных признаков (В. М. Салазкина, 1966). Наличие полного синдрома выявлено у четвертой части описанных в литературе больных.

Диагностика

Для диагностики синдрома Лоуренса-Муна-Барде-Бидля важен внешний вид больных: диффузное различной степени ожирение , гипогенитализм, полидактилия. Часто встречаются разнообразные изменения скелета и дизрафические признаки. Вегетативные расстройства представлены нарушениями терморегуляции, полидипсией, булимией. Наблюдаются разнообразные нарушения обмена веществ всех типов. Электромиография очень часто фиксирует снижение электрической активности при тонических реакциях во всех группах мышц. Электроэнцефалография выявляет диффузные изменения.

Лечение

Лечение болезни носит симптоматический характер. С временным эффектом применяют гормоны щитовидной железы. При наличии катаракт проводят оперативное лечение.

Наиболее типичными симптомами, формирующими этот синдром, являются пигментный ретинит, ожирение, полидактилия, умственная отсталость, гипогенитализм. Нарушения зрения появляются в школьном возрасте и постепенно прогрессируют. На периферии сетчатки отмечаются скопления пигмента, напоминающие «соль с перцем». Эти изменения обусловлены дегенеративным процессом в сетчатке глаза и в пигментном эпителии сетчатки. К 30-35 годам большинство больных полностью теряют зрение.
Повышенная масса тела отмечается уже в момент рождения, но затем заметно увеличивается в детском возрасте и позже. Аппетит может оставаться нормальным. Отложение жира происходит на туловище и проксимальных отделах конечностей, дистальные их отделы остаются обычными. Третьим по частоте симптомом является полидактилия или другие аномалии в строении скелета. Полидактилия (чаще всего шестипалость на руках) выражена симметрично, но в редких случаях возможно ее проявление на одной стороне. Не всегда лишний палец виден, в некоторых случаях его рудименты обнаруживаются при рентгенологическом исследовании. Возможны и другие аномалии, например плоскостопие, genu valgum. Встречаются аномалии в строении черепа (брахицефалия, акроцефалия и пр.), аномалии позвоночника (кифоз, сколиоз).
Отставание в интеллектуальном развитии встречается часто, но не является обязательным симптомом заболевания. Вместе с тем снижение интеллекта возможно до уровня идиотии.
Гипогенитализм чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Имеет место крипторхизм, снижение потенции, либидо, нарушается процесс сперматогенеза. В то же время в литературе имеется описание случаев, когда женщины, страдающие этим заболеванием, выходили замуж и имели детей.
Заболевание в большинстве случаев наследственно обусловлено. Передача осуществляется по аутосомно-рецессивному типу.

Лечение

Специфического лечения не существует. Улучшение состояния больных можно получить при применении заместительной гормональной терапии.

Georges Bardet (1885-1970)

Генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся сочетанием множественных врождённых аномалий развития с гипоталамической дисфункцией. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу с вариабельной пенетрантностью. Описано 9 генов, мутации которых ответственны за развитие заболевания: BBS1 (11q13); BBS2 (16q21); BBS3 (3p12-q13); BBS4 (15q22.3); BBS5 (2q31); BBS6 (20p12); BBS7 (4q27); BBS8 (14q32.11); и BBS9 (7p14).

Клинические признаки:

• разнообразная патология глаз (чаще всего – пигментная ретинопатия, реже – микро- и анофтальмия, близорукость, колобома радужки, задняя полярная катаракта, эпикантус, недоразвитие жёлтого пятна, первичная атрофия зрительного нерва, косоглазие, двухсторонний птоз верхних век, наружная офтальмоплегия), приводящая к снижению остроты зрения и слепоте;
• полидактилия или синдактилия, аномалии развития черепа;
• гипофизарное равномерное ожирение;
• гипогенитализм;
• задержка умственного развития и роста.

Офтальмоскопическая картина пигментной ретинопатии при синдроме Барде – Бидля (источник: Lavinsky J., Goldhardt R., Ariente S.K., Domingues C.G., Lavinsky F. Síndrome de Bardet-Biedl – Relato de dois casos // Arq. Bras. Oftalmol., 2003. – Vol.66. – N.5)

Полидактилия при синдроме Барде – Бидля (источник: http://www.emedicine.com/oph/images/199OPH0704-04.jpg)

Внешний вид ребёнка с синдромом Барде – Бидля (источник: http://vitalitas.hu/olvasosarok/online/traumatologia/2000/4/701.jpg)

Кроме того, при синдроме Барде – Бидля встречается патология сердечно-сосудистой системы (гипертрофия межжелудочковой перегородки и левого желудочка, дилатационная кардиомиопатия), желудочно-кишечного тракта (гастроинтестинальный фиброз), мочеполовых органов (почечная недостаточность, урогенитальные синусы, эктопия уретры, вагинальные перегородки, удвоение и гипоплазия матки, яичников и фаллопиевых труб), опорно-двигательного аппарата (spina bifida, дисплазия рёбер и позвонков, расщепление нёба и др.).

Описан французским врачом Жоржем Барде в 1920г. в его диссертации (Bardet G . Sur un syndrome d ‘ obesite infantile avec polydactylie et retinite pigmentaire (contribution a l ‘ etude des formes cliniques de l ‘ obesite hypophysaire ) // Thesis : Paris , 1920 ), полную клиническую картину синдрома привёл австрийский патолог венгерского происхождения Артур Бидль (Biedl A . Ein Geschwisterpaar mit adiposo — genitaler Dystrophie // Dtsch . Med. Wschr., 1922. – Bd.48. – S.1630 ). В течение долгого времени синдром Барде – Бидля и

Синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля представляет собой сложное заболевание, которое затрагивает многие части тела, в том числе сетчатку глаз. Люди с этим синдромом имеют дегенерации сетчатки - в том числе пигментный ретинит (тапеторетинальную абиотрофию сетчатки). Распространенность этого заболевания в Европе оценивается в пределах 1 к 125 000 и 1 к 175 000.

Диагноз Барде-Бидля, как правило, подтверждается в детстве, когда обнаруживаются проблемы со зрением. Первым симптомом является пигментный ретинит, при котором человек не может видеть в условиях низкой освещенности. Пигментный ретинит вызывает прогрессирующую потерю периферического (бокового) зрения. Периферийную потерю зрения часто называют туннельным зрением. Симптомы Барде-Бидля быстро прогрессируют и обычно приводят к тяжелым нарушениям зрения в начале взрослой жизни.

Определяющими характеристиками синдрома Барде-Бидля, помимо пигментного ретинита, являются полидактилия (наличие дополнительных пальцев и / или ног) и ожирение. Когда ребенок рождается с полидактилией, как правило, ему уже сразу ставят диагноз Барде-Бидля, а проявляющие позже симптомы уже лишь подтверждают его. Дополнительные пальцы рук и ног обычно удаляются в младенчестве или раннем детстве. Незначительные перепонки (дополнительная кожа) между пальцами является обычным явлением. Большинство людей с этим синдромом имеют короткие широкие ноги. Ожирение может проявиться уже в детстве и обычно затрагивает только туловище.

Примерно половина всех людей с синдромом Барде-Бидля имеют различные отклонения в развитии: начиная от легкой задержки эмоционального развития и заканчивая умственной отсталостью. Степень умственной отсталости может варьироваться от легкой к тяжелой. Нередко люди с таким диагнозом также имеют заболевания почек: аномалии почек могут повлиять на их структуру и функции, привести к тяжелой почечной недостаточности.

Достигнувшие совершеннолетия мужчины с синдромом Барде-Бидля могут иметь половые органы (яички и половой член) размеров меньше нормы. Потому как размеры женских половых органов сложнее оценить, пока не установлено, есть ли подобные отклонения у представительниц женского пола. Женщины с синдромом Барде-Бидля обычно имеют нерегулярные менструальные циклы.

Синдром Барде-Бидля генетически передается в семьях по аутосомно-рецессивному типу наследования. В этом типе наследования оба родителя являются носителями, они имеют один ген синдрома в сочетании с одним нормальным геном. У каждого ребенка таких родителей есть 25 % риска наследования двух генов с синдромом Барде-Бидля (по одному от каждого родителя). В настоящее время невозможно определить, кто является носителем Барде-Бидля до рождения пораженного ребенка. Исследователи идентифицировали 12 генов, которые связаны с этим синдромом.

Синдром Барде-Бидля нередко путают с синдромом Лоуренса Муна. Лица с синдромом Лоуренса Муна почти всегда испытывают неврологические расстройства, но редко имеют полидактилию. Полидактилия является определяющей чертой Барде-Бидля, а неврологические проблемы практически не встречаются при этом синдроме. Синдром Лоуренс Муна встречается крайне редко, на сегодняшний день были зарегистрированы только несколько случаев. Из-за сходства этих синдромов их названия часто объединяют.