8. हानिकारक पदार्थों की विशिष्टता और विषाक्त तंत्र।

8.1। मानव शरीर पर रसायनों के जैविक प्रभाव के प्रकार

मानव शरीर पर रसायनों के जैविक प्रभाव पांच श्रेणियां साझा करते हैं:

1. ऊतक पर प्रभाव जो अन्य जैविक परिवर्तन का कारण नहीं बनता है;

2. प्रभाव जो शरीर में शारीरिक या चयापचय परिवर्तन का कारण बनता है जिसका मूल्य पर्याप्त नहीं है;

3. शारीरिक या चयापचय परिवर्तन का कारण बनता है जो बीमारियों के प्रतिरोध को कम करता है;

4. घटना;

5. मृत्यु दर।

हानिकारक पदार्थों की विविधता के बावजूद, अक्सर उनकी बीमारियों के आधार पर उनके आधार पर समान रोगजनक प्रक्रियाएं होती हैं। इससे मुख्य प्रकार के विषाक्त पदार्थों की पहचान करना संभव हो गया (गोस्ट 12.0.003-80 "खतरनाक और हानिकारक उत्पादन कारक"): विषाक्त, उत्तेजक, फाइब्रोजेनस, त्वचा, एलर्जी, कैंसरजन्य, उत्परिवर्ती, टेराटोजेनिक।

विषाक्त कार्रवाई। औद्योगिक जहर केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र, हेमेटोपोएटिक प्रणाली को प्रभावित कर सकते हैं, यकृत और गुर्दे में रोगजनक परिवर्तन का कारण बन सकते हैं।

तंत्रिका तंत्र को रिवर्सिबल (कार्यात्मक) और अपरिवर्तनीय (कार्बनिक) क्षति के कारण पदार्थों को बुलाया जाता है न्यूरोट्रोपिक। न्यूरोट्रोपिक ज्योतिषों के उदाहरण कार्बनिक सॉल्वैंट्स (बेंजीन, टोल्यून, ज़िलीन), फैटी अल्कोहल, अमिडो - और नाइट्रो-व्युत्पन्न सुगंधित हाइड्रोकार्बन, क्लोरिनेटेड हाइड्रोकार्बन (विशेष रूप से, विनाइल क्लोराइड), फ्लोरिनेटेड हाइड्रोकार्बन, ऑर्गर्नोक्लोरोसिलेंस, सिलिकॉन एस्टर, टेट्रामैथिलथियोरमिसल्फाइड, स्टायरिन। न्यूरोट्रोपिक जहर के लिए, मस्तिष्क सबसे कमजोर है। अधिक मूर्तता में वृद्धि के संपर्क में वृद्धि के साथ छोटी खुराक की कार्रवाई के तहत व्यवहार में असामान्य परिवर्तन, इसलिए एक्सपोजर की शुरुआत में कुछ उल्लंघन को आंदोलनों, उनींदापन, सिरदर्द के समन्वय के उल्लंघन के उल्लंघन से प्रतिस्थापित किया जाता है। पर्याप्त मजबूत और लंबे एक्सपोजर के मामले में, चेतना का नुकसान या यहां तक \u200b\u200bकि मौत भी हो सकती है।

यकृत और गुर्दे अक्सर विषाक्त पदार्थों के संपर्क में आते हैं। सेवा मेरे गुर्दे का जहर पदार्थ पानी (रक्त) में अच्छी तरह से घुलनशील होते हैं। हेपेटिक जहर यकृत पर प्रभाव, संरचनात्मक परिवर्तन (वसा पुनर्जन्म, नेक्रोसिस, सिरोसिस) और यकृत की सूजन का कारण बनता है। फ्लोरोप्लास्टिक्स के अत्यधिक फैले हुए कणों के साँस लेने के परिणामस्वरूप, गुर्दे और यकृत क्षति संभव है; Organochlorsilanes, tiuram, diphenylguanidine, styrene, सिलिकॉन एस्टर यकृत और गुर्दे में dystrophic परिवर्तन का कारण बनता है।

रक्त जहर दो प्रकारों में विभाजित:

· परिणामस्वरूप, ल्यूकोसाइटोसिस या ल्यूकेमिया विकसित होने वाली अस्थि से मैरोइंग (बेंजीन, स्टायरिन) की प्रक्रिया को बढ़ावा देना,

रक्त तत्वों (कार्बन ऑक्साइड) को नष्ट करना।

जब शरीर में कार्बन ऑक्साइड आता है, तो कार्बोक्सिगेमोग्लोबिन शरीर में गठित होता है, जो ऑक्सीजन के हस्तांतरण को रोकता है, जिससे ऊतक श्वसन, चेतना की हानि और अंततः मृत्यु के लिए एक व्यवधान की ओर जाता है।

चिड़चिड़ा। कई पदार्थ श्वसन पथ, आंखों, फेफड़ों, त्वचा के श्लेष्म झिल्ली की जलन का कारण बनते हैं। हाइड्रोजन क्लोराइड, अमोनिया और फॉर्मल्डेहाइड जैसे ऐसे पदार्थ, एक गंभीर परेशान प्रभाव पड़ता है और अपेक्षाकृत कम सांद्रता के साथ भी नाक और थोरैसिक गुहा में खांसी, फाड़ने, अप्रिय संवेदनाओं का कारण बनता है। उसी समय, वे लगातार नुकसान लागू नहीं करते हैं। क्लोरीन, ब्रोमाइन, आयोडीन जैसे ऐसे पदार्थ, ऊपरी श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली के कार्बनिक पुनर्जन्म का कारण बनते हैं, इसके परिणामस्वरूप, गंध गायब हो सकती है। जब हाइड्रोक्विनोन के संपर्क में, दृष्टि का अपरिवर्तनीय नुकसान हो सकता है। श्लेष्म झिल्ली पर परेशान प्रभाव पाउडर पॉलीविनाइल क्लोराइड, इसके थर्मल विनाश, सीईआरएसआईएस, संस्थोकुर के उत्पादों को पाउडर किया जाता है।

कुछ पदार्थ, विषाक्त प्रभाव नहीं रखते हैं, शरीर के ऊतकों से संपर्क करते समय महत्वपूर्ण जलन पैदा कर सकते हैं। एक उदाहरण एसिड और क्षारीय की क्रिया है।

फाइब्रोजनी कार्रवाई। धूल के कई प्रकार फेफड़ों (फाइब्रोसिस) के सबसे छोटे स्कार्फिंग का कारण बनते हैं। बीमारियों जैसे क्लोमगोलाणुरुग्णता , धीरे-धीरे और अनजान प्रगति, श्वसन मात्रा में कमी के साथ। बीमारी का मुख्य लक्षण सांस की तकलीफ है। प्रारंभ में, यह शारीरिक गतिविधि से जुड़ा हुआ है, लेकिन जैसे ही रोग विकसित होता है, यह भी आराम से प्रकट होता है।

सिलिकॉन डाइऑक्साइड की आक्रामक धूल के साँस लेना सबसे गंभीर फेफड़ों की बीमारी की ओर जाता है - सिलिकोज; एस्बेस्टोस धूल का साँस लेना - एस्बेस्टोसिस, काओलिना - केओलिनोसिस, टैल्का - टैल्कोसिस, कार्बन ब्लैक - कण न्यूमोकोनियोसिस के लिए। न्यूमोकोनियोसिस पॉलीविनाइल क्लोराइड धूल के लंबे समय तक इनहेलेशन के साथ विकसित हो सकता है।

त्वचा कार्रवाई। औद्योगिक त्वचा रोग सबसे आम व्यावसायिक बीमारियों में से एक है। त्वचा को नुकसान विभिन्न कारणों से हो सकता है: परेशानियों की क्रिया, जैसे मजबूत एसिड और क्षार, सॉल्वैंट्स और डिटर्जेंट, जिन्हें अक्सर गंदगी या पेंट की त्वचा से हटा दिया जाता है, एक सुरक्षात्मक प्रभाव के साथ प्राकृतिक वसा; शारीरिक प्रभाव, जैसे कि यांत्रिक चोट, विकिरण, बहुत अधिक या निम्न तापमान; विभिन्न कार्बनिक और अकार्बनिक पदार्थों के लिए एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

पेशेवर त्वचा रोग असफल होते हैं, वे जीवन को धमकी नहीं देते हैं, लेकिन महत्वपूर्ण असुविधा देते हैं।

एलर्जी कार्रवाई। विभिन्न रसायनों के लिए एलर्जी तत्काल प्रतिक्रिया (दाने, सूजन, संयुग्मशोथ, खुजली, खांसी, आंसू, आदि) में व्यक्त की जा सकती है या धीमी-प्रकार की प्रतिक्रिया (त्वचा रोग, एक्जिमा) में। औद्योगिक एलर्जी का सबसे मजबूत अभिव्यक्तियां ब्रोन्कियल अस्थमा से जुड़ी हैं। ऐसी बीमारियों के कारण पदार्थों के सबसे महत्वपूर्ण समूह आइसोसाइनेट्स, सुगंधित अमाइन, नाइट्रो और नाइट्रो यौगिक, कार्बनिक ऑक्साइड और पेरोक्साइड, फॉर्मल्डेहाइड, अनिलिन इत्यादि हैं।

कासीनजन। कार्सिनोजेनिक ( ब्लास्टोमोजेनिक ) पदार्थों में आमतौर पर रासायनिक दवाएं शामिल होती हैं जो कैंसर का कारण बनती हैं। हालांकि, सौम्य ट्यूमर भी घातक में पुनर्जन्म के बिना मौत का कारण बन सकते हैं; इसके अलावा, वे अक्सर घातक ट्यूमर से पहले होते हैं। इसलिए, पदार्थों के ट्यूमर के सभी कारणों को संभावित कैंसरजनों के रूप में माना जाना चाहिए।

एक अलग रासायनिक संरचना वाले कई पदार्थों के लिए कार्सिनोजेनिक गतिविधि का खुलासा किया जाता है। कैंसरजनों का सबसे महत्वपूर्ण समूह पॉलीसाइक्लिक और सुगंधित हाइड्रोकार्बन, हाइड्रोकार्बन, फेनान्ट्रीन या बेंजोएंथट्रैकीन (तेल और प्रसंस्करण उत्पादों, पैराफिन, ईंधन के तेल, रेजिन, कार्बनिक संश्लेषण के घन अवशेषों के जलाशय उत्पादों, रबर स्टेबलाइजर्स और नाइट्रो से संबंधित रबर के समूह जलाने वाले हाइड्रोकार्बन हैं। और एमिनो यौगिकों)। Penalzidine, naphylamines, epoxy यौगिकों, एस्बेस्टोस में मजबूत कैंसरजन्य गुण हैं।

टेराटोजेनिक कार्रवाई। टेराटोजेनिक में ऐसे पदार्थ शामिल होते हैं जो शरीर के प्रजनन कार्य का उल्लंघन करते हैं। जहर का टेराटोजेनिक प्रभाव इस तथ्य में प्रकट होता है कि वे शरीर की विकास अवधि (भ्रूण या भ्रूण में) के दौरान लगातार संरचनात्मक, कार्यात्मक और जैव रासायनिक परिवर्तन का कारण बनते हैं जो विकृतियों या विकृतियों की ओर अग्रसर होते हैं।

gonadotropic जहर का प्रभाव सेक्स ग्रंथियों और उनके विनियमन की प्रणाली को प्रभावित करने के लिए जहर की संपत्ति है। भ्रूणीय जहर का प्रभाव भ्रूण को प्रभावित करने और इसके विकास के विनियमन को प्रभावित करने के लिए जहर की संपत्ति है। टेराटोजेनिक प्रभाव बेंजीन और इसके होमोलॉग, फिनोल, औपचारिक, गैसोलीन, फाथलिक एनहाइड्राइड, क्लोरिनेटेड हाइड्रोकार्बन (क्लोरोपेरिन), डिमेथिलफॉर्ममाइड है।

genotoxicity - शरीर की अनुवांशिक संरचनाओं पर हानिकारक प्रभाव प्रदान करने के लिए रासायनिक, भौतिक और जैविक कारकों की संपत्ति। गोथोटोक्सिकेंट्स में शामिल हैं:

· Mutagena - विभिन्न उत्पत्ति के एजेंट जो जीनोम में विरासत में परिवर्तन का कारण बनता है;

Mitogens - सेल विभाजन प्रक्रियाओं को प्रभावित करने वाले कारक या पदार्थ;

· Anagenemen प्रति या अधिक हैप्लोइड या डिप्लोइड संख्या गुणसूत्र में वृद्धि या कमी के लिए अग्रणी;

· Chrastogens chromosomal अंतराल, आदि

कई लेखक morphogens जीनोटॉक्सिकेंट्स से संबंधित हैं, जिसके कारण Ontogenesis में एक विशेषता के कार्यान्वयन स्तर पर गैर-oveurreable अनुवांशिक परिवर्तन (morphoses) है। साहित्य में, "जीनोटॉक्सिकास" और "mutagena" शब्द अक्सर समानार्थी के रूप में उपयोग किया जाता है। रासायनिक mutagenesis के क्षेत्र में पहला काम 30 के दशक की शुरुआत को संदर्भित करता है। और फल पर फल फल, आयोडीन और अमोनिया की कमजोर उत्परिवर्ती गतिविधि, पहले रासायनिक mutagens दिखाया। 1 9 34 में, ए डस्टिन ने कोल्किसिन क्षारीय के मिटोजेनिक गुण खोले। रासायनिक यौगिकों के उत्परिवर्ती गुणों की पहचान करने का यह उछाल पहले से ही 50 के दशक में शुरू हो गया है। यह नए रसायनों के एक तेजी से बढ़ी संश्लेषण से जुड़ा हुआ था, जिसकी संख्या अब कई मिलियन तक पहुंच गई है। नए संश्लेषित रासायनिक यौगिकों में से, 5-10% में अवांछनीय गुणों के साथ विभिन्न उपयोगी प्रकार की जैविक गतिविधि होती है - विषाक्तता, उत्परिवर्तनिया, कैंसरजन्यता, टेराटोजेनिकिटी इत्यादि, जो समय के साथ उन्होंने मानवता के लिए गंभीर खतरे के बारे में जागरूकता पैदा की।

उत्परिवर्ती कार्रवाई एक उत्परिवर्ती प्रभाव आनुवांशिक संहिता के उल्लंघन में खुद को प्रकट करता है, और ये उल्लंघन लंबे समय बाद प्रकट हो सकते हैं। अनुवांशिक की सबसे जटिल समस्याओं में से एक रसायनों के प्रभाव के परिणामस्वरूप सोमैटिक और जननांग कोशिकाओं में उत्परिवर्तन की आवृत्ति को बढ़ाने की संभावना से संबंधित है। सोमैटिक उत्परिवर्तन, जीन और गुणसूत्र दोनों, ऐसे व्यक्ति के संतान के लिए प्रेषित नहीं होते हैं जो एक्सपोजर होता है, लेकिन इन उत्परिवर्तनों की आवृत्ति में वृद्धि अधिग्रहित बीमारियों, मुख्य रूप से कैंसर के विकास में योगदान दे सकती है।

एथिलेनिमाइन, बेंजीन के संतान के लिए आनुवांशिक खतरे, नाफ्थिथिल्फेनॉल साबित हुए हैं।

मानव शरीर पर रसायनों का प्रभाव निम्नलिखित कारकों को निर्धारित करता है: कुल राज्य, भौतिक रसायन गुण, एकाग्रता, एक्सपोजर की अवधि, कार्यान्वयन की विधि, यौगिक चयापचय और यौगिक की व्यक्तिगत संवेदनशीलता।

8.2। व्यक्तिगत व्यक्तियों और आबादी पर प्रभाव

शरीर के विदेशी पदार्थों को प्राप्त करने के लिए शरीर की क्षमता (या इसकी अनुपस्थिति) और निर्णायक डिग्री में विकलांग शारीरिक संतुलन को बहाल करने से परिवेश की स्थिति और जीव की आणविक जैविक क्षमता पर निर्भर करता है। सिद्धांत रूप में, सभी पौधे और जानवर शरीर से विसर्जन के साथ प्राकृतिक या अन्य विदेशी पदार्थों की काफी उच्च सांद्रता लाने के लिए कुछ हद तक सक्षम हैं (उदाहरण के लिए, पानी घुलनशील मेटाबोलाइट्स के रूप में), या उन्हें अपने ऊतकों में बांधना (उदाहरण के लिए, फैटी ऊतकों में हलोजन कार्बनिक यौगिकों)। अपघटन, विसर्जन और जमा (बाध्यकारी) की सभी प्रक्रियाओं को विसर्जन (या उन्मूलन) कहा जाता है; वे शरीर में या अनुक्रमिक रूप से या एक ही समय में हो सकते हैं (जो कम बार होता है)। प्रभाव(डब्ल्यू) को एक अभिन्न अंतर के रूप में दर्शाया जा सकता है जो अवशोषित पदार्थों की सांद्रता (के) का योग शून्य के दौरान विशिष्ट पदार्थों (ई) की सांद्रता के योग को कम करता है

यह स्पष्ट है कि उप-वर्ग एकाग्रता से संपर्क करना असंभव है, यदि ई का मूल्य के करीब है। इसलिए, "प्रभाव - खुराक" का कोई भी वक्र खरोंच से शुरू हो रहा है। चित्र 8 इस तरह के आदर्श घटता प्रस्तुत करता है निर्भरता, सीमित खुराक (थ्रेसहोल्ड) और हानिकारक डिग्री प्रभाव की इसी डिग्री।

अंजीर। 8.1। निर्भरता प्रभाव-खुराक।

किसी भी प्रभाव को एक विषाक्त सीमा से शुरू होता है, नीचे जो पदार्थ के प्रभाव का पता नहीं लगाया जाता है (कोई भी प्रभाव एकाग्रता नहीं, नोएक - नीचे एकाग्रता जिसे प्रभाव नहीं देखा जाता है)। यह एक प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित एकाग्रता सीमा की अवधारणा के अनुरूप है (सबसे कम देखा गया प्रभाव केंद्र, लोक - न्यूनतम एकाग्रता जिस पर पदार्थ का प्रभाव मनाया जाता है)। तीसरा पैरामीटर भी लागू किया गया है: अधिकतम स्वीकार्य टोक्सिकट एकाग्रता (एमएटीसी) - हानिकारक पदार्थ की अधिकतम अनुमत एकाग्रता (पीडीसी शब्द घरेलू साहित्य में अपनाया जाता है - अधिकतम अनुमत एकाग्रता।)। एमपीसी की गणना की जाती है, और इसका मूल्य नोएक और लीक के बीच होना चाहिए। इस परिमाण की परिभाषा उनके प्रति संवेदनशील जीवों को उपयुक्त पदार्थों के प्रभावों के जोखिम मूल्यांकन की सुविधा प्रदान करती है।

हानिकारक प्रभाव का समय और प्रभाव हमेशा एक दूसरे के साथ सहसंबंधित नहीं हो सकता है। ध्यान देने योग्य जैव रासायनिक परिवर्तन, व्यवहार का उल्लंघन, शारीरिक / मोर्फोलॉजिकल स्तर पर सूक्ष्मता घटनाओं के विभिन्न रूप, दीर्घकालिक (विलंबित) हानिकारक प्रभाव शरीर की मौत की ओर अग्रसर, और अंत में एक त्वरित मौत है। यहां सूचीबद्ध घटनाएं हमेशा निर्दिष्ट अनुक्रम में नहीं होती हैं। विसर्जन की गति को बढ़ाकर, उदाहरण के लिए कि गुर्दे के माध्यम से या सेल दीवारों के माध्यम से एककोशिकीय में, विषाक्त एकाग्रता फिर से "पोर्टेबल" मान को कम कर सकती है। इसके अलावा, पुन: उत्पन्न होने के बाद हानिकारक पदार्थों द्वारा निष्क्रिय हानिकारक पदार्थ अपनी चयापचय गतिविधि को पुनर्स्थापित कर सकते हैं और डिटॉक्सिफिकेशन को बढ़ावा दे सकते हैं।

8.2.1। आणविक जैविक प्रभाव

हानिकारक पदार्थ के बायोकोक्यूम्यूलेशन की मात्रा सभी के ऊपर, इसके गुणों, पर्यावरणीय परिस्थितियों, exogenous कारकों और शरीर के अंतर्जात कारकों पर निर्भर करती है। हानिकारक पदार्थ पानी और हवा (प्रत्यक्ष रसीद) या बिजली श्रृंखला (अप्रत्यक्ष रसीद) से आ सकते हैं। एक हानिकारक पदार्थ की प्राप्ति की प्रक्रिया के बीच संतुलन, एक तरफ, और संचय और विसर्जन - दूसरे पर, अधिक हद तक शरीर में आंतरिक प्रक्रियाओं पर निर्भर करता है, यानी, हानिकारक को जमा करने और अलग करने की क्षमता पर है पदार्थ। कुछ जीवों ने कुछ "पोर्टेबल" सीमाओं में संचय प्रक्रिया को बनाए रखने के लिए कुछ तंत्र बनाए हैं। उदाहरण के लिए, मछली और क्रस्टेसियन संसाधित होते हैं (चयापचय) सुगंधित हाइड्रोकार्बन अधिकांश मोलस्कों की तुलना में आसान होते हैं। इसके अलावा, मछली का शरीर मांसपेशियों में तांबा और जस्ता की सामग्री को नियंत्रित करने में सक्षम है, लेकिन यह पारा (मिनामेट रोग) के खिलाफ ऐसा नहीं कर सकता है। कई पानी कीड़े अपने शरीर में धातुओं को उनके पर्यावरण एकाग्रता के स्तर पर जमा करते हैं।

धातुओं के प्रभाव की बहुत छोटी खुराक के साथ, कुछ एंजाइम "नियंत्रण के तहत" की आपूर्ति के बारे में धातुओं का अभ्यास करते हैं, और इन धातुओं को सल्फर युक्त धातुधनक यौगिकों के रूप में रखा जाता है। Mercaptans के tiolny समूह ("पकड़ने वाले बुध" का शाब्दिक अनुवाद), उदाहरण के लिए, भारी धातु आयनों (Mercaptides) के साथ अम्लीय गुण और नमक के रूप में नमक है। यह प्रतिक्रिया एंजाइमों की गतिविधि को ब्रेक करने के सबसे प्रसिद्ध प्रतिस्पर्धी तरीकों में से एक से मेल खाती है, और एआई, सीडी, एचजी, पीबी और जेएन को प्रतिक्रियावादी भागीदारों को प्राथमिकता दी जाती है। सल्फर युक्त इस तरह के धातु विज्ञान यौगिकों को मेटालोटनिन कहा जाता है।

तंबाकू के जहरीले प्रभाव के अध्ययन पर नवीनतम काम में, यह दिखाया गया है कि मानव किडनी कोर में थियोनिन कैडमियम की उच्च सांद्रता का पता चला है। एविड धूम्रपान करने वाले इस धातु के प्रभाव की उच्च खुराक के तहत व्यक्तियों से संबंधित हैं, जो किडमियम द्वारा पुरानी गुर्दे की जहर और गुर्दे की समीपवर्ती ट्यूबलर कोशिकाओं के अपरिवर्तनीय विकारों का कारण बन सकता है। गुर्दे कोर में धूम्रपान धूम्रपान कैडमियम सामग्री की तुलना में धूम्रपान की खोज की गई है। 50% से अधिक कैडमियम मेटलोल्टिनिन के रूप में स्थगित कर दिया गया है, बाकी कैडमियम अन्य प्रकृति के लिगैंड्स से जुड़ा हुआ है। Cynchionins की सामग्री (जैसे तांबा थियोनिन) गुर्दे कोर में कैडमियम की मात्रा में वृद्धि के साथ अपरिवर्तित बनी हुई है। साथ ही, कैडमियम की एकाग्रता धीरे-धीरे बढ़ जाती है, जो कार्यात्मक विकारों का कारण बन सकती है।

कई एंजाइम विशेष रूप से पर्यावरण से जीव में प्रवेश करने वाले रसायनों द्वारा अवरुद्ध होते हैं। इस तरह के अवरोध होता है, उदाहरण के लिए, एक ऑक्सीकरण एजेंट के साथ एक सक्रिय tiolny समूह की प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप। इस मामले में, पेरोक्साइड के समान सल्फर यौगिकों के माध्यम से Mercaptans सल्फोनिक एसिड में परिवर्तित हो जाते हैं, और फिर विघटित में। उदाहरण के लिए, सिस्टीन एक डाइसल्फाइड पुल बनाने के लिए सिस्टीन में जाता है। सिस्टीन के कई समूहों के पेप्टाइड्स और प्रोटीन में परिवर्तन अक्सर कुछ एंजाइमों की उत्प्रेरक गतिविधि के नुकसान की ओर जाता है।

साइनाइड्स विभिन्न तरीकों से एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं को रोकता है: कई धातु आयनों के साथ स्थिर परिसरों का निर्माण करें या उन्हें हटा दें और एंजाइम को एक निर्जलीकृत रूप में अनुवाद करें। साइनाइड्स भी कार्बोनील और प्रचारक समूहों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं या डिफुलफाइड पुलों को फाड़ते हैं। श्वास एंजाइम - साइटोक्रोम-सी-ऑक्सीडेस को तांबा और उत्प्रेरण को अवरुद्ध करने के लिए सबसे अच्छा ज्ञात है, तांबा की वैलेंस में बदलाव के साथ।

चूंकि एंजाइम हजारों रासायनिक प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करते हैं, यह स्पष्ट हो जाता है कि उनकी संरचना में कोई भी परिवर्तन उनकी विशिष्टता और नियामक गुणों को गहराई से प्रभावित करता है। एक उदाहरण riboflavankinase की एंजाइमेटिक गतिविधि का ब्रेकिंग है। यह एंजाइम Riboflavin (विटामिन बी 1) पर एक फॉस्फेट वाहक है और पशु कोशिकाओं में सामान्य कामकाज के लिए एमजी 2 +, सीओ 2 +, एमएन 2 + cations की उपस्थिति की आवश्यकता है। CA2 + Cations इस एंजाइम की गतिविधि को बाधित करता है। पौधों में, एमजी 2 +, जेडएन 2 + या एमएन 2 +, एक एचजी +, एफई 2 + और एस 2 + मजबूत अवरोधक होने के लिए आवश्यक हैं।

8.2.2। रसायनों के प्रभाव में एक सेल में चयापचय और नियामक प्रक्रियाओं का उल्लंघन

एंजाइमों द्वारा समायोज्य सेल में चयापचय की प्रतिक्रियाएं - "सेल चयापचय" - पदार्थों की क्रिया के तहत बिगड़ा जा सकता है। रसायन, अन्य नियामक प्रणालियों के साथ हार्मोन के साथ प्रतिक्रिया, अनियंत्रित परिवर्तन का कारण बनता है। यदि एक आनुवंशिक कोड पर्यावरण में एक विषाक्त पदार्थ की क्रिया के तहत बदलता है, तो जीव को सक्रिय रूप में एंजाइमों के संश्लेषण द्वारा संरक्षित नहीं किया जा सकता है।

विषाक्त धातुओं के कारण कार्बोहाइड्रेट के ऑक्सीडेटिव क्लेवाज की प्रतिक्रियाओं का उल्लंघन: ग्लूकोज एंजाइम हेक्सोकिनेज का फॉस्फोरिलेशन विशेष रूप से तांबा और आर्सेनिक यौगिकों द्वारा धीमा हो जाता है। फॉस्फोग्लिसराटमुटहेस एंजाइम की उत्प्रेरक गुण, 3-फॉस्फोग्लिसोलिक एसिड के रूपांतरण में 2-फॉस्फोग्लिसोलिक एसिड में भाग लेते हुए, पारा यौगिकों के प्रभाव में कमजोर हो गए।

पेंटक्लोरोफेनॉल, ट्राइथिल्सविन, ट्राइथिल साइसीन और 2,4-डिनिट्रोफेनॉल जैसे कई कार्बनिक यौगिक, ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन की प्रतिक्रिया के चरण में रासायनिक श्वसन प्रक्रियाओं की श्रृंखला को तोड़ते हैं। इस मामले में, कमी प्रणाली काम नहीं करती है, लेकिन एटीपी का गठन जारी है, जिससे सांस लेने की मजबूती होती है।

लिंडेन, कोबाल्ट और सेलेनियम यौगिक फैटी एसिड को विभाजित करने की प्रक्रिया का उल्लंघन करते हैं। यह अभी तक स्पष्ट नहीं है, ये उल्लंघन एसिटाइलकोरमैन ए पर ऑक्सीकरण की प्रक्रिया में होते हैं या वे साइट्रेट चक्र को प्रभावित करते हैं। मछली पर कीटनाशकों के लंबे समय तक संपर्क के साथ, कार्रवाई की additivity वसा के संश्लेषण में एंजाइमेटिक गतिविधि का पता चला और बढ़ाया गया है।

लिवर माइक्रोकोम, स्टेरॉयड हार्मोन और फैटी एसिड के गठन में चयापचय को पूरा कर सकते हैं, या तो विदेशी पदार्थों की कार्रवाई के तहत प्रोत्साहित कर सकते हैं, या उनकी गतिविधि को दबा दिया जाता है। (माइक्रोमा को नुकसान के कारण एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलर कोशिकाओं में ध्यान में बदलाव करना भी आवश्यक है।) कार्बनिक फॉस्फोरिक एसिड एस्टर, सीएस 2 और सी माइक्रोस्को की एंजाइमेटिक गतिविधि में कमी का कारण बनता है।

माइक्रोस्को की एंजाइमेटिक गतिविधि के लिए कई क्लोरोरोगनिक यौगिकों और पॉलीअरोमैटिक हाइड्रोकार्बन का प्रभाव साबित हुआ है। च्लोरॉर्डन, डेल्ड्रिन, पीसीबी और डीडीटी एंड्रोजन, एस्ट्रोजेन और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स दोनों ऐसे स्टेरॉयड हार्मोन के हाइड्रोक्साइलेशन (निष्क्रियता) के त्वरण का कारण बनता है। प्रोटीन के जैविक संश्लेषण की प्रक्रिया में, ऑक्सीकरण एजेंटों के पहले से उल्लिखित प्रभाव के परिणामस्वरूप अमिनाज़िल-ट्रंक-कोयुटेटेस के Quiol समूह युक्त विशेष रूप से आसानी से क्षतिग्रस्त हो जाते हैं।

नियामक प्रक्रियाओं और विकास प्रक्रियाओं में, उनकी कोशिकाओं के पौधे "ऑक्सिनोडस-जैसे" हर्बिसाइड्स के संपर्क में आते हैं। Dichlorophenoxacetic एसिड (2,4-डी) व्यापक रूप से प्रसिद्धि है, जो चुनिंदा पौधों के विकास को चुनौती देता है और गेहूं बढ़ते समय उपयोग करता है। बहुत छोटी सांद्रता में, "ऑक्सिनिक" हर्बीसाइड्स पौधों के समान योगदान गुणों के साथ-साथ प्राकृतिक फाइटोहोर्मन (उदाहरण के लिए, इंडोलिल -3-एसिटिक एसिड) दिखाते हैं। यदि वे पौधों के विनाश के लिए ऊंचे सांद्रता में उपयोग किए जाते हैं, तो वे सामान्य विकास और कोशिकाओं के विकास का उल्लंघन करते हैं और अंततः उन्हें मार देते हैं। असामान्य वृद्धि का कारण न्यूक्लिक एसिड चयापचय के विकार है; सिंथेटिक ऑक्सिंस एंजाइमों के कृत्रिम समूह के रूप में जवाब देने की संभावना है। जानवरों के पास थायराइड रोगों में सामान्य विकास और विकास का उल्लंघन होता है। उदाहरण के लिए, क्लोरोरोग्निक कीटनाशकों और पीसीबी के कारण हो सकते हैं, और थायराइड ग्रंथि के बफेनील और हार्मोन की संरचना की हड़ताली समानता प्रकट होती है - तिरोनाइन (बिफेनीलीफिरा)।

8.2.3। उत्पत्ति और कैंसरजन्यता

पहले से ही कई सालों तक, यह ज्ञात है कि व्यापक पदार्थ, जैसे डीडीटी, पीसीबी और पॉलीअरामैटिक हाइड्रोकार्बन (पीएयू), संभावित रूप से उत्परिवर्ती और कैंसरजन्य प्रभाव (तालिका 8.1) हैं।

मनुष्य पर उनका खतरनाक प्रभाव हवा और खाद्य उत्पादों में निहित इन पदार्थों के दीर्घकालिक संपर्क के परिणामस्वरूप प्रकट होता है।

तालिका 8.1।

पहिनकों और कार्सिनोजेनेसिस के प्रमोटरों के उदाहरण

आरंभकर्ताओं	प्रमोटरों
रासायनिक यौगिक
पाउ (पॉलीकंडन्स्ड सुगंधित हाइड्रोकार्बन) नाइट्रोसोमाइन गुआनीडाइन Dimethylnitrousamine Diethylticinzamine एन-नाइट्रो-एन-मेथिलमोप 1,2-dimethylhydrazine	क्रोटन तेल क्लोरोफार्म सखारिन (प्रश्न में) साइक्लामैट फेनोबार्बिटल
जैविक गुण
कैंसरजन्य; एक्सपोजर से पहले एक्सपोजर प्रमोटर; काफी सिंगल सिंगल शासन प्रबंध; अपरिवर्तनीय और additive को प्रभावित करते हैं; कोई निश्चित दहलीज एकाग्रता नहीं है; उत्परिवर्ती कार्रवाई	अपने आप से, कैंसरजन्य नहीं; कार्रवाई के बाद प्रकट होता है शुरुआतकर्ता का उद्भव; लंबे समय तक प्रभाव; प्रारंभ में, कार्रवाई उलटा है और additive नहीं है; थ्रेसहोल्ड एकाग्रता एक्सपोजर, खुराक के समय पर निर्भर करती है; उत्परिवर्ती कार्रवाई अनुपस्थित है

पशु प्रयोगों के आधार पर प्राप्त आंकड़ों के मुताबिक, दो चरण तंत्र के परिणामस्वरूप कार्सिनोजेनिक कार्रवाई की जाती है: " जीनोटॉक्सिक दीक्षा " तथा "Epigenetic पदोन्नति". आरंभकर्ताओं डीएनए के साथ बातचीत की प्रक्रिया में, अपरिवर्तनीय सोमैटिक उत्परिवर्तन कारण, और शुरुआतकर्ता की पर्याप्त मात्रा में खुराक; यह माना जाता है कि इस प्रभाव के लिए एकाग्रता का कोई दहलीज मान नहीं है, नीचे यह दिखाई नहीं देता है।

प्रमोटर यह शरीर पर लंबे समय तक एक्सपोजर समय लेता है ताकि यह ट्यूमर की उपस्थिति का कारण बन सके। प्रमोटर बहुत महत्वपूर्ण हैं क्योंकि वे शुरुआतकर्ता की कार्रवाई को बढ़ाते हैं, और कुछ समय के लिए शरीर पर उनका अपना प्रभाव उलटा होता है। पशु प्रयोगों के आधार पर, यह दिखाया गया था कि फेनोबार्बिटल, डीडीटी, टीएचडीडी, पीसीबी और क्लोरोफॉर्म प्रमोटर हैं। तथाकथित prenelastic सेल संरचनाओं को बढ़ाने के लिए Heputocancakeenes के प्रमोटर प्रभाव का पता चला है।

पऊ का उत्परिवर्ती प्रभाव पहले से ही साबित हो चुका है (उदाहरण के लिए, बेंजोप्रिन), नाइट्रोअरायोमैटिक यौगिकों और कई कीटनाशकों, पानी निकायों और मिट्टी में प्रवेश करने वाले विशिष्ट रासायनिक उत्पाद। कई यौगिकों में जीनोटॉक्सिक क्षमता है, यानी, वे महत्वपूर्ण अनुवांशिक परिवर्तनों का नेतृत्व करने में सक्षम हैं। उत्परिवर्ती आनुवांशिक उत्परिवर्तन का कारण बन सकता है या बड़ी जैव रासायनिक इकाइयों (उदाहरण के लिए, जैसे गुणसूत्रों, डीएनएएस) के उत्परिवर्तन का कारण बन सकता है, जोड़ों का गठन, श्रृंखला को तोड़ने, संरचना को बहाल करने की असंभवता। उत्परिवर्तन के निम्नलिखित चरणों में गुणसूत्र विचलन, क्रोमैटाइड एक्सचेंज इत्यादि हो सकते हैं।

उत्परिवर्तन की प्रक्रिया को आसानी से अल्किलेटिंग पदार्थों की प्रतिक्रियाओं के एक उदाहरण द्वारा कल्पना की जा सकती है। डीएनए के आधार पर एल्किल समूहों की शुरूआत से (उदाहरण के लिए, गुआनिन), उत्तरार्द्ध डीएनए से आउटपुट हैं, जो डीएनए श्रृंखला में आधार अनुक्रम के पुनरुत्पादन को समाप्त करने की ओर जाता है। नाइट्राइट्स भी उत्परिवर्तन में योगदान देते हैं, उदाहरण के लिए, जिस प्रक्रिया में हाइपोक्सैंथिन (Fig.8.2) में यूराकिल या एडेनेन में साइटोसाइन डीमिनेशन होता है।

Fig.8.2। डीएनए बेस जो बेस के लिए तैयार हैं, में डीएनए के साथ संवाद करने की क्षमता भी होती है (ए - ट्रांसक्रिप्शन के दौरान एक्सचेंज, जेड - शुगर)

चूंकि यूरासिल और हाइपोक्सैंथिन भी समय और गुआनिन जैसी प्रतिक्रियाओं को जोड़ने में सक्षम हैं, इसलिए यह डीएनए श्रृंखला के प्रतिलेखन में बदलाव की ओर जाता है।

प्रति जीन के रसायनों के विचार किए गए प्रभाव इस बात पर निर्भर करते हुए कि यह लिंग सेल या सोमैटिक में होता है, या तो विरासत में परिवर्तन, या शरीर में फेनोटाइपिक परिवर्तनों के लिए जाता है। आम तौर पर, उत्परिवर्ती प्रभाव केवल उन लोगों को बुलाए जाते हैं जो न्यूक्लियोटाइड जीन के अनुक्रम में विरासत में परिवर्तन करते हैं, जो प्रोटीन की संरचना को निर्धारित करता है।

अपरिवर्तनीय सोमैटिक कोशिकाओं में, प्रतिलेखन प्रक्रिया में विरूपण डीएनए को अपरिवर्तनीय क्षति की ओर जाता है, और इसलिए, सेल फेनोटाइप में बदलाव करने के लिए। हालांकि, इस तथ्य के कारण कि ऐसे परिवर्तनों को विरासत में नहीं मिला है, उन्हें इस शब्द की सामान्य समझ में अनुवांशिक नहीं कहा जा सकता है।

जननांग कोशिकाओं में क्रोमोसोमल विचलन नवजात शिशुओं के विकास के लिए भ्रूण या विसंगतियों की मौत की ओर ले जाती है। रसायनों के कारण होने वाले सोमैटिक कोशिकाओं पर असर, जैसे कि माइटोसिस में व्यवधान, पहचानना मुश्किल है, और उनकी भविष्यवाणी की जाने की संभावना नहीं है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि इस तरह की कोशिकाओं को अलग किया जाता है और एक स्वस्थ जीव के साथ प्रतिस्थापित किया जाता है।

रसायनों के प्रभाव में mutagenesis (carcinogenesis) की घटना के लिए मुख्य मानदंड

एंजाइमों की सक्रियता, डीएनए में परिवर्तन, साथ ही साथ अन्य मैक्रोमोल्यूल्स और न्यूक्लियोफिलिक समूह इलेक्ट्रोफिलिक पदार्थों के संपर्क में आने पर।

· कोशिकाएं केवल रासायनिक रूप से संशोधित डीएनए अनुभागों को हटाने और इसकी संरचना को पुनर्स्थापित करने के लिए ही सीमित हैं।

· एंजाइमों को सक्रिय करने के लिए रसायनों की क्षमता काफी हद तक सेल के प्रकार और इसके विकास के चरण (प्रसार के चरण), साथ ही साथ शरीर के प्रकार पर निर्भर करती है।

· Carcinogenesis एक बहुस्तरीय प्रक्रिया है क्योंकि Synergistributing कारकों के अनुक्रम के कारण, जो आंशिक रूप से कैंसर सेल के "सूक्ष्मजीव" पर निर्भर करता है।

ट्यूमर गठन प्रमोटर केवल सशर्त रूप से उत्परिवर्ती हैं, लेकिन उत्परिवर्ती रसायन ट्यूमर की उपस्थिति के प्रमोटर हो सकते हैं; केवल कुछ स्थितियों के तहत उत्परिवर्तन ट्यूमर के गठन के लिए नेतृत्व करते हैं।

· रासायनिक कैंसरजन या तो सीधे (चयापचय सक्रियण के बिना, उदाहरण के लिए, एल्किल हाइडिड, इपोक्साइड्स, सल्फेटेलिकल एस्टर), या अप्रत्यक्ष रूप से मेटाबोलाइट्स के माध्यम से (जैव रासायनिक ऑक्सीकरण या हाइड्रोक्साइलेशन, जैसे पीएएच, एज़ो, एन-नाइट्रोस यौगिकों के परिणामस्वरूप प्रारंभिक सक्रियण के बाद) , सुगंधित अमाइन, धातु)।

8.2.4। जीवों के व्यवहार पर प्रभाव

एक रसायन की विषाक्तता का अनुमान लगाने के लिए एक बहुत ही संवेदनशील विशेषता जैव रासायनिक और शारीरिक प्रक्रियाओं पर कुल प्रभाव के परिणामस्वरूप शरीर के व्यवहार के उल्लंघन का अध्ययन है। यह पता चला है कि जेआईके 50 पर डेटा के सामान्यीकृत एक्सट्रपलेशन सबसे महत्वपूर्ण "बॉडी प्रतिक्रियाएं" पर असंभव है। एरोक्लोर 1254 (पीसीबी का मिश्रण) के रासायनिक उत्पाद, साथ ही साथ च्लोरॉर्डन कीटनाशकों, डेलरिन और एंड्री का परीक्षण किया जाता है। यह पाया गया कि रासायनिक तैयारी के प्रभावों के कारण व्यवहार में स्पष्ट परिवर्तन के लिए, एलके 50 निर्धारित करने के लिए पर्याप्त रूप से कम सांद्रता पर्याप्त रूप से छोटी है (14.5 की एकाग्रता में कमी के गुणांक के साथ; 14.1 और 9; पर निर्दिष्ट पदार्थ)। मछली की सूक्ष्म विषाक्तता का निर्धारण करते समय, तैराकी कार्यों में बदलाव का उपयोग विषाक्त पदार्थों के संपर्क के संकेत के रूप में किया जाता था।

8.3। बायोसोटिक स्तर पर हानिकारक पदार्थों का प्रभाव

व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले मध्यम रिकॉर्ड किए गए संकेतकों (शारीरिक, कार्यात्मक, जैव रासायनिक इत्यादि) की विष विज्ञान तुलना में व्यापक रूप से जीवों के प्रयोगात्मक समूहों को जहरीले अभिव्यक्तियों का प्रारंभिक मूल्यांकन माना जा सकता है। यह जानना आवश्यक है कि प्राकृतिक आबादी और बायोकोनोज़ की कार्यशील और स्थिरता पर विषाक्त भार में वृद्धि प्रभावित हुई है। केवल इस मामले में, पारिस्थितिक विषाक्त विज्ञान में, हम प्रभाव के सुरक्षित स्तर के बारे में बात कर सकते हैं।

जहरीले भार की परिमाण और मात्रात्मक विषाक्त विज्ञान में विषाक्त प्रभाव की गंभीरता के बीच संबंध आमतौर पर खुराक की निर्भरता के रूप में दर्शाया जाता है - प्रभाव जो एक वर्गीकृत या वैकल्पिक है। खुराक की लत में तर्क के रूप में, वस्तुओं में विषाक्त पदार्थों की सामग्री अक्सर प्रयोग की जाती है। बाहरी वातावरण या अध्ययन जीवों में। विषाक्त प्रभाव संबंधित स्तर की जैविक प्रणाली की प्रतिक्रिया को दर्शाता है।

उदाहरण के लिए, प्रोटीन अणुओं के एसएच-समूहों के लिए लीड, पारा और अन्य भारी धातुओं की उच्च कठोरता के आधार पर अधिकांश लेखक, वे नशे के विकास में इस तंत्र की अग्रणी भूमिका का पालन करते हैं। इन समूहों को अवरुद्ध करने से अलग-अलग अंगों और जीव प्रणाली की शारीरिक, जैव रासायनिक और कार्यात्मक प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा कार्यान्वित किया जाता है। निर्देशांक में खुराक निर्भरता "शरीर में विषाक्त पदार्थ का स्तर - एक विशिष्ट एंजाइम प्रणाली के संबंध में एंजाइम की गतिविधि में कमी" को चित्र में देखा जाता है। 8.3। Toxikan की एक निश्चित खुराक पर, एससीआर 1 संबंधित एंजाइम सिस्टम की गतिविधि को अपने पूर्ण दमन तक कम करने शुरू होता है। स्वाभाविक रूप से, इन प्रणालियों के एक निश्चित अवरोध के साथ (सीसीआर 2 के अनुरूप विषाक्त प्रभाव के स्तर की उपलब्धि स्वयं व्यक्तिगत सेलुलर संरचनाओं और उनके कार्यों की हार को प्रकट करती है जो इस प्रकार के नशा के प्रति सबसे संवेदनशील हैं (चित्र 8.3 देखें।, बी )। एट अल। नोट किया कि एक नए गुणात्मक राज्य (वैकल्पिक प्रभाव) में मात्रात्मक परिवर्तनों का संक्रमण अगले, जैविक प्रणालियों के संगठन के उच्च स्तर पर नशा के संकेतों के प्रकटीकरण से मेल खाता है। हमारे मामले में, वर्गीकृत निर्भरता टीसीआर 2 के एक निश्चित थ्रेसहोल्ड वैल्यू पर आणविक स्तर ऊतक और अंग के स्तर पर एक वैकल्पिक प्रभाव की ओर जाता है। शरीर के कार्य की हार जहरीले भार में आरोही यूकेआर 3 के अगले दहलीज मूल्य तक पहुंचता है, जिसमें शरीर की मृत्यु संभव है। जीवों की आबादी में व्यक्तियों की एक निश्चित महत्वपूर्ण संख्या है, नीचे इसका अस्तित्व असंभव है (चित्र 8.3 देखें।, बी)।

अंजीर। 8.3। आण्विक (ए), सेल-फैब्रिक (बी), जनसंख्या (बी) और बायोसोटिक (जी) के स्तर के जैविक प्रणालियों के विषाक्त प्रभाव। एससीआर 1, एसकेआर 2, एससीआर 3, एससीआर 4, विषाक्त कारक के स्तर के संबंधित दहलीज मूल्यों।

यह मानने का कारण है कि यह महत्वपूर्ण स्थिति "प्रभावित" व्यक्तियों के एक निश्चित प्रतिशत से मेल खाती है। वर्गीकृत निर्भरता "जहरीले कारक का स्तर" प्रभावित "व्यक्तियों की संख्या है" जीवों के समुदाय के संगठन के संगठन के अगले स्तर के भाग्य के वैकल्पिक अनुमान के लिए संक्रमण का आधार है, बायोसेनोसिस।

चर्चा के तहत उदाहरण की सरलीकृत प्रकृति के बावजूद, हम जैविक प्रणालियों के विभिन्न स्तरों पर जहरीले प्रभावों के अभिव्यक्ति के सामान्य सिद्धांतों के बारे में बात कर सकते हैं जो विष विज्ञान और इकोटॉक्सिकोलॉजी के विभिन्न क्षेत्रों के हितों के साथ-साथ उनके विधिवत भी निर्धारित करते हैं एकता।

वास्तविक जीवों में, किसी विशेष विषाक्त कारक के संबंध में विभिन्न सहिष्णुता वाले कई प्रणालियों को एक्सपोजर के संपर्क में आता है। विषाक्त अभिव्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला की उपस्थिति अनिवार्य रूप से मौजूदा खुराक की सीमा का विस्तार करती है। एकीकरण के प्रत्येक बाद के स्तर पर (संगठित, जनसंख्या, बायोसोटिक) पर हार और इसके मुआवजे की विशिष्ट प्रक्रियाएं होती हैं।

नतीजतन, पारस्परिक व्यक्तियों या उनके समूहों की एक प्रणाली के रूप में जनसंख्या या बायोसेनोसिस पहले से ही अपने मूल मतभेदों के कारण है, यह किसी भी बाहरी प्रभाव के जवाब की विविधता से विशेषता है। वंशानुगत रूप से निश्चित आंतरिक परिवर्तनशीलता का एक प्रकार का आरक्षित है, जो एक तरफ, एक तरफ, माध्यम के जहरीले प्रदूषण के लिए व्यक्तिगत उप-जनसंख्या समूहों की प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला में प्रकट होता है; दूसरी तरफ, यह विषाक्त कारक के कारण होने वाली प्रणाली की संरचना और कार्य में प्रतिकूल परिवर्तनों के लिए मुआवजे के लिए विशिष्ट आबादी और बायोसनीटिक तंत्र की उपस्थिति के कारण है।

खुराक निर्भरता की उपरोक्त बात की गई प्रकृति के संबंध में - प्रभाव को निम्नलिखित परिस्थितियों को ध्यान में रखना चाहिए:

खुराक के मात्रात्मक मूल्यांकन में जहरीले प्रभावों को ध्यान में रखते हुए, बाहरी वातावरण की वस्तुओं या जीवों में न केवल विषाक्त पदार्थों के औसत स्तर को दर्शाते हुए, और विषम वस्तुओं के रूप में आबादी और बायोकोनोज़ के विनिर्देशों को प्रतिबिंबित करते हैं, जिनके तत्व एक अनुभव कर रहे हैं विभिन्न तीव्रता का विषाक्त प्रभाव। उदाहरण के लिए, यह एक सामान्य सामग्री या विषैले पदार्थों की धारा हो सकती है, जो आबादी या बायोसेनोसिस की संरचना से संबंधित अलग-अलग घटकों में विभाजित हो सकती है।

इसी तरह, प्रभाव अनुमान में सिस्टम की स्थिति के कुछ अभिन्न संकेतक शामिल होना चाहिए जो सीधे इसकी संरचना और कार्यों की स्थिरता को नियंत्रित करता है। उदाहरण के लिए, प्रजनन क्षमता, व्यापारी क्षेत्र, अस्तित्व, बहुतायत, प्रजाति विविधता, आदि के संकेतक

· ओवरशूट स्तर की जैविक प्रणालियों में विषाक्त प्रभाव का आकलन करने में, आणविक, सेल-कपड़े और कार्बनिक स्तर पर विषाक्तता के प्राथमिक अभिव्यक्तियों से आगे बढ़ना आवश्यक है।

· विषाक्त प्रभावों के कार्यान्वयन में बाहरी पर्यावरणीय कारकों की भूमिका, अन्य प्रणालियों के लिए अधिक ध्यान में रखना आवश्यक है।

इस तथ्य के बावजूद कि पर्यावरण विषाक्त विज्ञान में पेश किए गए विषाक्त प्रभाव और प्रभाव के संकेतक काफी हद तक स्वच्छता (तथाकथित महामारीवादी दृष्टिकोण), निर्भरताओं को प्रतिबिंबित करने वाले निर्भरताओं के समान हैं, उदाहरण के लिए, वस्तुओं की संख्या, विनाश की प्रक्रियाओं की तीव्रता, बायोकोनोस, आदि की उत्पादकता, केवल पारिस्थितिक विष विज्ञान में लागू होती है।

बाहरी वातावरण में जहरीले पदार्थों के रखरखाव में वृद्धि, और मिट्टी में सभी के ऊपर, हमेशा पौधे और पशु जीवों में इन पदार्थों की ऊंची सांद्रता की ओर जाता है। ऐसा लगता है कि स्थिति बेहद सरल है: जानवरों-phytophages, आदि की सामग्री के अनुसार, वनस्पति में अपने संचय की भविष्यवाणी करने के लिए बाहरी पर्यावरण की वस्तुओं में जहरीले पदार्थों की सामग्री को जानना पर्याप्त है, इस प्रकार, इस प्रकार निर्धारित करना बायोटा के व्यक्तिगत घटकों पर विषाक्त भार।

हालांकि, वास्तविक परिस्थितियों में, कई कठिन लेने वाले तंत्र इन प्रक्रियाओं को प्रभावित करते हैं। इन अभिव्यक्तियों की सभी किस्मों को मौजूदा कारकों के दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

मासिक मोज़ेक और मानव निर्मित प्रभाव, स्थानीय मिट्टी-जलवायु और माध्यम की भौतिक गतिशील स्थितियों के विनिर्देशों द्वारा निर्धारित क्षेत्र के प्रदूषण के स्तर का अंतर।

पौधे और पशु समुदायों की पारिस्थितिकी की विशेषताएं, जिसमें प्रजातियों और खाद्य राशन के मौसमी विनिर्देशों, आवास की स्थायित्व, माइग्रेशन प्रवाह इत्यादि शामिल हैं।

Abiotic पर्यावरणीय कारकों का प्रभाव। उदाहरण के तौर पर, बायोटा में कुछ जहरीले पदार्थों के संचय पर माध्यम की अम्लता के प्रभाव पर विचार करें। प्राथमिकता वायु प्रदूषकों में से एक - ऑक्सीकरण के परिणामस्वरूप सल्फर गैस की रिहाई, जिसमें वर्षा जल (तथाकथित "एसिड" बारिश में कमी आई है। मिट्टी के क्षैतिज के माध्यम से इस तरह के वर्षा जल की जल निकासी मिट्टी के पानी और जल निकायों में पीएच में कमी की ओर जाता है। इस प्रकार, सल्फर गैस के उत्सर्जन के अंतिम लिंक परिवर्तन - जलीय पारिस्थितिक तंत्र जिसमें महत्वपूर्ण क्षेत्रों का प्रदूषण जमा होता है और, इसके आधार पर, विषाक्त परिणाम ज्यादातर प्रकट होते हैं। नदियों और जल निकायों में पानी के अम्लीकरण के परिणामस्वरूप, प्रभावों को देखा जाता है, न केवल कम पीएच हाइड्रोबियोन्ट्स पर प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव के साथ, बल्कि अन्य कारकों के अप्रत्यक्ष प्रभाव के साथ भी जुड़ा हुआ है।

इस तथ्य के कारण कि विषाक्त तत्वों के घुलनशील रूपों को शारीरिक रूप से अधिक सक्रिय होते हैं, कुछ संगत एबियोटिक कारकों में वर्षा, हाइड्रोलिसिस और जटिलता प्रक्रियाओं सहित विशेष महत्व शामिल होता है, अंततः प्राकृतिक जलाशयों के बायोटा के लिए तत्वों की विषाक्तता निर्धारित करता है। इस तरह के कारकों में शामिल हैं:

निलंबित कणों या लौह, मैंगनीज और कई अन्य तत्वों के हाइड्रोक्साइल पर विषाक्त तत्वों का सोखना;

· जल जलाशयों में आयनों की उपस्थिति, कम से कम अकार्बनिक यौगिकों (सल्फेट्स, फॉस्फेट, कार्बोनेट इत्यादि) का निर्माण, सक्रिय रूप से नीचे तलछटों द्वारा नियंत्रित;

पानी जलाशय के कठोरता, लवणता और पीएच।

पूरी तरह से रासायनिक इंटरैक्शन के अलावा, माइक्रोबायोटा मिट्टी और जलाशयों को कई तत्वों की चयापचय गुणों और विषाक्तता को बदलने में भाग ले सकते हैं। इसलिए, मिट्टी के बैक्टीरिया और निचले तलछट का एक परिसर बहुत महत्वपूर्ण है, जो एनारोबिक और एरोबिक स्थितियों में कई विषाक्त तत्वों के रासायनिक रूपों को बदलने और उनकी संबंधित विषाक्तता में बदलाव में योगदान दे सकता है।

एक उदाहरण पारा हो सकता है: बायोलॉजिकल मिथाइलेशन की गहन प्रक्रियाएं नीचे तलछट की सतह परतों में सबसे तीव्र हैं। यह ज्ञात है कि इन प्रक्रियाओं की तीव्रता जलीय माध्यम के पीएच के आकार के आनुपातिक है। इन स्थितियों के तहत, नीचे जीवों और प्लैंकटन में मिथाइल और dimethylritudi का संचय, और साथ ही निम्नलिखित ट्रॉफिक स्तरों के जानवर जलाशय की अम्लता पर भी निर्भर करता है। यह डेटा द्वारा अच्छी तरह से सचित्र है और जिन्होंने रूस झीलों (चित्र 8.4) के उत्तर-पश्चिम के पानी के पीएच के आधार पर पेर्च की मांसपेशियों में पारा के संचय की प्रत्यक्ष निर्भरता की स्थापना की है।

इस प्रकार, वास्तविक प्राकृतिक पारिस्थितिक तंत्र में, कोई भी प्रदूषक घटक के जटिल मिश्रण के स्रोत होते हैं, जैविक संचय जिसमें बायोटा और उनकी विषाक्तता पूर्वनिर्धारित नहीं हो सकती है .

अंजीर। 8.4। जल निकायों [1 99 6] के पीएच से पेर्च की मांसपेशियों में पारा सामग्री की निर्भरता।

खाद्य राशन की भूमिका । चूंकि सामग्री की निर्भरता और पैरामीटर से विषाक्त पदार्थों के रासायनिक रूप से ऊपर दिया गया है प्रकृतिक वातावरण, यह केवल प्रदूषण की डिग्री से जहरीले प्रभावों के उपायों को सीधे परिभाषित करना मुश्किल बनाता है, फिर खुराक अनुमान बायोटा घटकों में जहरीले पदार्थों के प्रवाह के संदर्भ में अधिक स्वीकार्य है।

स्थलीय बायोकनोज़ की जीवित वस्तुओं के लिए विषाक्त पदार्थों में प्रवेश करने के दो तरीके हैं। सबसे पहले, यह पौधों, प्रकाश या अंगों की धूल के माध्यम से एक हवाई मार्ग के साथ विषाक्त पदार्थों का सीधा प्रवाह है जो जानवरों द्वारा प्रतिस्थापित किए जाते हैं। जलीय पारिस्थितिक तंत्र में, यह पानी से प्रदूषकों का सीधा प्रवाह है, उदाहरण के लिए, जल जीवों द्वारा इसकी निस्पंदन के कारण।

दूसरा मार्ग मिट्टी (पौधों के लिए), वनस्पति (पशु phytophages के लिए), जानवरों (मांसाहार के लिए) में विषैले के प्रारंभिक संचय के साथ जुड़ा हुआ है। यह दिखाया जा सकता है कि रसीद का प्रत्यक्ष मार्ग मिट्टी से पौधों और आगे खाद्य श्रृंखलाओं पर जहरीले यौगिकों के भोजन सेवन से काफी कम है। यह सब विषाक्त पदार्थों के संचय में खाद्य राशन की संरचना की एक विशेष भूमिका को परिभाषित करता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्राकृतिक परिस्थितियों में यह स्थिति लगभग असंभव है, जिसमें केवल एक विषाक्त कारक का प्रभाव है। अक्सर कई विषाक्त पदार्थों की संयुक्त कार्रवाई की समस्या है। विष विज्ञान की सिफारिशों के मुताबिक, सक्रिय सांद्रता की कमी की अनुमति है, और कुल विषाक्त भार जानवरों के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में जहरीले पदार्थों की सांद्रता के सारांश द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो पृष्ठभूमि अनुभागों से जानवरों में उचित सांद्रता को सौंपा गया है ।

जहरीला भार के स्तर का अनुमान लगाने के लिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की सामग्री का उपयोग भी उचित है क्योंकि निवास स्थान के रूप में, प्रदूषण के मोज़ेक के साथ एक नियम के रूप में विशेषता है। इस मामले में, व्यापक फोरेज क्षेत्र वाले जानवरों के आहार में विषाक्त पदार्थों का स्तर आबादी पर विषाक्त भार का कुछ अभिन्न मूल्यांकन देता है।

जहरीले प्रभावों के आकलन में खाद्य राशन की भूमिका विशेष रूप से महत्वपूर्ण होती है जब जानवरों की तुलना उसी क्षेत्रों में रहने वाली विभिन्न प्रजातियों की तुलना में होती है। छोटे स्तनधारियों में, विभिन्न प्रजातियों के जानवरों के कंकालों में लीड स्तर 4-5 गुना में भिन्न होते हैं। यकृत में कैडमियम की सामग्री द्वारा - क्रमशः, 50 गुना (चित्र 8.5।)।

विषाक्त भार के गठन में पर्यावरणीय कारकों की भूमिका पर जोर देते हुए, हम चिड़िया-डुप्लेनिक्स के जीवों में जहरीले तत्वों की प्राप्ति के विनिर्देश से स्पष्ट रूप से प्रकट हुए हैं। भारी धातुओं से दूषित एक बायोटोप में संयुक्त निवास स्थान के साथ, फलस्वरूप मक्खियों के आहार में उत्तरार्द्ध की सामग्री एक बड़े टाइट की तुलना में 1.4-3.0 गुना अधिक है, और लीड, जस्ता, कैडमियम के ऊंचे स्तर द्वारा निर्मित कुल भार और राशनों में तांबा, क्रमशः, 10 और 3.8 गुना, सभी प्रकार के लिए पृष्ठभूमि क्षेत्रों पर इसे पार कर गया। यह परिस्थिति प्रजातियों की पर्यावरणीय विशेषताओं के कारण भी है और फ़ीड के पक्षों और चेहरे के विनिर्देशों में सूक्ष्म मतभेदों द्वारा निर्धारित किया जाता है। यदि एक बड़ा टिट पेड़ के ताज में भोजन एकत्र करता है (आहार का मुख्य हिस्सा कैल्टिंग चेक होता है, तो मुखोलोव्का-पेस्ट्रूस्का अधिक बहुमुखी होता है, इसकी फ़ीड की संरचना बहुत विविध होती है और अक्सर बायोटोप की प्रकृति पर निर्भर करती है। आहार में कई माध्यमिक उपभोग सहित गंभीर और गंदे कीड़े शामिल हैं।

यह विशेषता है कि प्रजाति खाद्य आहार के विनिर्देशों के कारण विषाक्त तत्वों के संचित स्तरों में भिन्न होती है, जो प्राकृतिक वातावरण के समग्र प्रदूषण से अधिक अधिक होती है।

छोटे स्तनधारियों के प्रकार

मैं - वन माउस; द्वितीय - हार्वेस्ट माउस; III - ग्रे वॉल्यूम; चतुर्थ - लाल पहिया; वी - लाल पहियों; VI - Burzubka।

प्रकृति की स्थानिक और पारिस्थितिकीय और कार्यात्मक विषमता की भूमिकासिस्टम। विषाक्त संचय के स्तर को निर्धारित करने वाला सबसे महत्वपूर्ण क्षण बायोटा घटकों के तत्व - टेरी की स्थानिक विषमता थोरिया। वास्तविक परिस्थितियों में, पर्यावरण-जलवायु कारक कई स्थानिक-अस्थायी तराजू में अपनी अंतःक्रियात्मकता प्रदर्शित करते हैं और प्राकृतिक आबादी के निवास स्थान के कुछ पारिस्थितिक मोज़ेक बनाते हैं, जिससे उनकी संरचना निर्धारित होती है। प्राकृतिक माध्यम का प्राकृतिक मोज़ेक असमान वायु प्रवाह, इलाके की विशेषताओं और क्षेत्र के अन्य भौगोलिक पैरामीटर के कारण प्रदूषण क्षेत्रों की अमानवीयता को लागू करता है। इस प्रकार, जैविक वस्तुओं में विषाक्त पदार्थों की सामग्री में मतभेद, जिसका अर्थ है कि प्रदूषकों की धाराएं, जो जीवों के अलग-अलग स्थानिक समूहों के माध्यम से बायोकोनोस में पदार्थों के समग्र चक्र में शामिल हैं, प्राकृतिक के संयुक्त प्रभाव का प्रतिबिंब हैं और तकनीकी कारक।

क्षेत्र के विषाक्त गिरावट की समस्या सिद्धांतबद्ध है। स्थानिक आंदोलन जैविक वस्तुओं। यह क्लीनर या पूरी तरह से अनगिनत साइटों के साथ पौधों और जानवरों द्वारा निरंतर भर्ती के कारण "प्रभावित" आबादी और बायोगोसेनोस को बनाए रखने की संभावना को संदर्भित करता है।

साथ ही, Phytocenoses की भर्ती बीज या वनस्पति भाग के स्थानिक फैलाव की संभावना तक ही सीमित है। जानवरों की आबादी आमतौर पर स्थानिक रूप से अधिक मोबाइल होती है, शुद्ध क्षेत्रों से व्यक्तियों का निरंतर प्रवाह दूषित क्षेत्रों की आबादी को काफी "पतला" कर सकता है। इस प्रकार, पशु जीवों में विषाक्त पदार्थों की सामग्री द्वारा निर्धारित जहरीले एक्सपोजर का माप न केवल साइट के प्रत्यक्ष प्रदूषण पर निर्भर हो सकता है, बल्कि कई क्लीनर आवासों की उपस्थिति से भी निर्भर हो सकता है, जहां से जानवरों की स्थायी प्रवासन प्रवाह है संभव के।

जैसा कि ऊपर बताया गया है, एक विस्तृत फोरेज क्षेत्र के साथ जानवरों पर विषाक्त भार, साथ ही साथ उनके प्रवासन आंदोलन, कुछ हद तक मध्यम के जहरीले प्रदूषण की स्थानिक विषमता को एकीकृत करता है। हालांकि, राशन की मात्रा और संरचना न केवल निवास स्थान की विशेषता है, बल्कि व्यक्तिगत आबादी और जीवों के उप-जनसंख्या समूहों की ऊर्जा आवश्यकताओं को दर्शाती है। बाद की परिस्थिति अक्सर व्यक्तिगत प्रजातियों और इंट्रापोपुलेशन समूहों द्वारा संचित विषाक्त पदार्थों के स्तर में अंतर का कारण बनती है।

कई डेटा दिखाया गया है आयु विशिष्टताएं विषाक्त पदार्थों का संचय। तो, छोटे स्तनधारियों में, अधिकतम स्तरों को भारी, सबसे पुराने जानवरों के साथ चिह्नित किया जाता है; छोटे स्तर - आधा हथियार और अपरिपक्व खंडों में।

जश्न यौन मतभेद विषाक्त पदार्थों के संचय में। आमतौर पर, पुरुषों में उच्च स्तर मना जाता है। यह आबादी की सक्रिय पदानुक्रमित संरचना को बनाए रखने में उनकी भूमिका के कारण उच्च ऊर्जा क्षमता की आवश्यकता के कारण हो सकता है। प्राकृतिक परिस्थितियों में रहने वाले पुरुषों और महिलाओं की पारिस्थितिकी की इन और अन्य विशेषताओं (जानवरों की दैनिक गतिविधि, व्यक्तिगत साइटों का आकार, प्रजनन में भागीदारी, आदि) को जानवरों की ऊर्जा लागत में कम करने की संभावना है और नतीजतन इसका उपभोग करने वाले भोजन की संख्या और जहरीले पदार्थों में प्रवेश करने के लिए।

हम एक बार फिर एक महत्वपूर्ण पैटर्न पर ध्यान देते हैं जिसके अनुसार जहरीले पदार्थों के संचय के लिए जानवरों (प्रजातियों, आयु, लिंग) का अधिकतम भिन्नता निवास के प्रदूषण के रूप में सबसे बड़ी हद तक प्रकट होती है।

ऊपर दिए गए तथ्यों ने संकेत दिया कि विषाक्त स्तर बायोटा घटकों द्वारा संचित तत्व न केवल निर्भर करते हैं मानव निर्मित उत्सर्जन के स्तर से (यह स्पष्ट है), लेकिन एक बड़ी हद तक भी कई कारकों द्वारा नियंत्रित वातावरण, साथ ही आवश्यक intrapopulation प्रक्रियाओं। विषाक्तता, प्रदूषण प्राकृतिक प्रणालियों, पौधों और पशु आबादी की महत्वपूर्ण गतिविधि के कारण जैविक परिसंचरण में शामिल हैं। साथ ही, जनसंख्या, व्यक्तियों के एकत्रित विषम समूहों की प्रणाली होने के नाते, इन धाराओं को उनके पर्यावरण-कार्यात्मक विशिष्टता के अनुसार संशोधित करते हैं, जिससे विषैले के संचित स्तरों की विषमता और प्रभाव के जवाबों की विषमता का निर्धारण किया जाता है।

स्वाभाविक रूप से, विषाक्त एक्सपोजर का माप, खुराक के रूप में माना जाता है (विष विज्ञान में यह शरीर का बोझ है), बायोटा में विषाक्त पदार्थों की सामग्री के कुछ औसत मूल्यों द्वारा विशेषता नहीं दी जा सकती है। इस तरह के एक उपाय को एक तरफ, अलग-अलग जीवों की विनिमय प्रक्रियाओं की परिवर्तनशीलता को प्रतिबिंबित करना चाहिए, जो कि इस सूचक में मतभेदों को ध्यान में रखते हुए, एक-दूसरे पर उनके द्वारा जमा विषाक्त समूहों में उनके द्वारा संचित विषाक्त पदार्थों के स्तर की विविधता की ओर अग्रसर होना चाहिए उप-जनसंख्या समूह।

जैसा जनसंख्या प्रणालियों की पारिस्थितिकीय प्रतिक्रिया प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभावों और प्रभावों के प्रभावों पर विचार करें मध्यस्थ (संशोधित) आबादी तंत्र और प्राकृतिक वातावरण।

प्रत्यक्ष विषैले कार्रवाई के प्रभाव।यह स्पष्ट है कि स्तनधारियों के जीवों में विषाक्तता के संचय के कारण घाव के लक्षण और विष विज्ञान के ढांचे के भीतर माना जाने वाले विस्तार से न केवल प्राकृतिक आबादी से स्तनधारियों में बल्कि अन्य बायोटों में कुछ विनिर्देशों के साथ भी होना चाहिए। सबसे बड़ी हद तक, प्रत्यक्ष जहरीले प्रभाव के ऐसे प्रभाव जैविक प्रणालियों के कामकाज के आणविक और सेल-फैब्रिक स्तर पर अलग किए जा सकते हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि शक्तिशाली अंतर्जात होम्योस्टैटिक तंत्र की उपस्थिति में, उपनिर्देशनवाद संकेतक निवास स्थानों को बदलने से प्रभावित छोटी डिग्री के अधीन हैं। यह भी महत्वपूर्ण है कि वर्तमान में इस तरह के विचलन का निदान करने के लिए मात्रात्मक तरीकों का विकास हुआ।

प्रत्यक्ष विषैले कार्रवाई के सबसे स्पष्ट संकेतकों में से एक जैव रासायनिक परिवर्तन है, विशिष्ट विषैले पदार्थों के प्रभाव के लिए विशिष्ट सबसे बड़ी डिग्री के लिए। यह विष विज्ञान से ज्ञात है कि गर्म खून वाले जानवरों के जीवों में कई ज़ेनोबायोटिक्स की प्राप्ति ऑक्सीजन के सक्रिय रूपों की पीढ़ी द्वारा उत्तेजित होती है। इन कणों के निष्क्रियता के आणविक तंत्र के व्यवधान या अधिभार में, मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण की प्रक्रियाओं को मजबूत करना और लिपिड पेरोक्साइडेशन उत्पादों के संचय को मजबूत करना संभव है। इन प्रक्रियाओं का अवरुद्ध अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट - विटामिन ए और ई के कारण किया जाता है। माध्यम के जहरीले प्रदूषण की शर्तों में लिपिड लिपिड पेरोक्साइडेशन उत्पादों का संचय अंतर्जात रक्षक के संसाधनों की इस कमी से जुड़ा हुआ है। इसका परिणाम ज़ेनोबायोटिक्स के चयापचय के जैव सीमा और एंजाइम सिस्टम की संरचना का उल्लंघन है, यानी, नशा के संकेतों का प्रकटीकरण। सबसे स्पष्ट रूप से जैव रासायनिक विकारों को उन जानवरों में निदान किया जा सकता है जो विषाक्त प्रभावों की स्थितियों में स्थायी हैं।

यह दिखाया गया है कि उदाहरण के लिए, संदूषण के क्षेत्रों में एक बड़े शीर्षक की लड़कियों के यकृत में, लिपिड पेरोक्साइडेशन तीव्रता की तीव्रता शुद्ध क्षेत्रों में समान संकेतकों में लगभग दोगुनी है। एक समान तस्वीर - Mukholovka-Pesterushka में। उल्लेखनीय स्तर लड़कियों के कंकाल में लीड, जस्ता, तांबा के संचय के साथ अच्छी तरह से सहसंबंधित होते हैं। एक ही प्रजाति के लिए, एक विश्वसनीय, विटामिन ई के लगभग डबल कम करने वाले स्तर और दूषित क्षेत्रों में लड़कियों के यकृत में एक उल्लेख किया गया है। नवीनतम संकेतक जीवों में भारी धातुओं के साथ भी सहसंबंधित होते हैं।

प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभावों के ऐसे प्रभावों का मूल्यांकन करना, यह ध्यान रखना आवश्यक है कि चर्चा किए गए संकेतकों को प्राकृतिक परिस्थितियों में रहने वाले जीवों में पंजीकृत किया गया है। इसका मतलब यह है कि व्यक्तिगत व्यक्ति नशे के संकेतों के अधिकतम अभिव्यक्ति वाले व्यक्तियों को इस कारण से कड़े आवास आवश्यकताओं को पूरा नहीं करते हैं, जो आबादी से खत्म हो सकते हैं।

हालांकि, किसी भी मामले में, प्राकृतिक वातावरण इन संकेतकों को सही करने वाले एक असाधारण फ़िल्टर के रूप में कार्य करता है। यही कारण है कि, प्राकृतिक परिस्थितियों में प्रयोगशाला प्रयोगों के विपरीत, विषाक्त भार के बराबर प्रयोगशाला स्तर, पर्यावरणीय वस्तुओं में विषाक्त पदार्थों की सामग्री द्वारा निर्धारित, अक्सर जानवरों में निदान करना संभव नहीं होता है, विशिष्ट प्रत्यक्ष विषाक्त संकेतों की उपस्थिति ।

हम उपरोक्त चित्रित एक उदाहरण देते हैं। यह ज्ञात है कि अधिकांश प्राकृतिक पर्यावरणीय प्रदूषक परिधीय और सीएनएस दोनों घाव के अच्छी तरह से स्पष्ट संकेतों की अभिव्यक्ति का कारण बनते हैं। न्यूरोटॉक्सिक अभिव्यक्तियों को एक नियम के रूप में देखा जाता है, अन्य नैदानिक \u200b\u200bविशेषताओं से पहले प्रभाव के निम्न स्तर पर। परिभाषित न्यूरोप्सिओनिक बदलाव, बाहरी उत्तेजना और पशु व्यवहार में प्रतिक्रिया दर को बदलने में व्यक्त किए गए, न केवल जानवर की ज़्योसामाजिक स्थिति में परिवर्तन के लिए, बल्कि जानवरों की अपर्याप्त प्रतिक्रिया के लिए भी खतरे के लिए नेतृत्व करते हैं। यह हिरण हैम्स्टर्स पर दिखाया गया है जब डिल्ड्रिन द्वारा जहर वाले जानवरों ने भविष्यवाणि की उपस्थित छाया पर प्रतिक्रिया को तेजी से कम कर दिया। पहले से ही, इस तरह के जानवरों को मुख्य रूप से आबादी से हटा दिया जाना चाहिए।

इन मामलों में स्पष्ट होने के बावजूद, पशु जीवों में प्रदूषकों के सेवन से विषाक्त प्रभाव की सीधी सशर्तता, चर्चा किए गए संकेतकों को ओवरशूट स्तर के प्रभाव के रूप में नहीं माना जा सकता है, यानी, सख्ती से बोलते हुए, इकोट्रॉक्सिकल प्रभाव। बल्कि, दूसरा। प्रणाली की इकोटॉक्सिकोलॉजिकल प्रतिक्रिया को बायोकेमिकल या अन्य विचलन की गंभीरता को इतना निर्धारित नहीं किया जाएगा, क्योंकि जनसंख्या की संरचना में बदलावों के कारण, उदाहरण के लिए, जीवों के समूहों की संख्या में कमी जो सबसे संवेदनशील हैं विषाक्तता के लिए।

इकोटॉक्सिकोलॉजिकल प्रभाव के कार्यान्वयन में प्राकृतिक वातावरण की भूमिका। चर्चा के तहत समस्या में, यह महत्वपूर्ण है कि प्राकृतिक आबादी विकासवादी नहीं हैमाध्यम के रासायनिक प्रदूषण का उत्तर देने के लिए तैयार है। इसका मतलब यह है कि विषैले भार पर ऐसी प्रणालियों की प्रतिक्रिया उनके "पारंपरिक" के ढांचे से परे नहीं जाती है, जो सामान्य प्राकृतिक, जलवायु और अन्य पर्यावरणीय परिस्थितियों में परिवर्तन के लिए प्रतिक्रिया के एक अचरनीय स्तर की प्रणाली के विशिष्ट "के ढांचे से परे नहीं जाती है।

विषाक्त भार पर आबादी की प्रतिक्रिया के रूप में कई आम जनसंख्या विशेषताओं को माना जा सकता है: मॉर्फोलॉजिकल संकेतक (बाहरी और आंतरिक, ऑर्गॉनोमेट्रिक इंडेक्स इत्यादि), उत्पादकता और बहुतायत के संकेतक, कृषि संरचना के एजेंट, आदि। निस्संदेह के साथ इकोटॉक्सिकोलॉजिकल प्रभाव के इन और अन्य संकेतकों का महत्व जनसंख्या की व्यवहार्यता प्रजनन प्रक्रियाएं हैं जो बाद में एक रासायनिक प्रदूषित माध्यम में अपनी संख्या को बनाए रखने की अनुमति देती हैं।

यह सबसे महत्वपूर्ण आबादी प्रक्रिया लगातार कई चरणों और चरणों है। मध्यम के गहन प्रदूषण के क्षेत्रों में छोटे स्तनधारियों की आबादी की स्थिति का विश्लेषण करते समय, भारी धातुओं को चिह्नित किया जाता है: 1) Oogenesis, जिसके दौरान परिपक्व अंडे प्राथमिक oocytes से महिलाओं के अंडाशय में गठित होते हैं; 2) प्रसवपूर्व अवधि (भ्रूणजन्य); 3) प्रसवोत्तर अवधि, जिसमें जन्म के क्षण से यौवन और प्रजनन में भागीदारी के समय से जानवरों का विकास शामिल है।

यह पाया गया कि अधिकतम हानि (9 5%), पृष्ठभूमि और दूषित क्षेत्रों पर समान, ओगेसिस की प्रक्रिया में जगह लेती है। सबसे प्रतिरोधी भ्रूणजन्य के चरणों का था, जिस पर प्रजनन हानि 20% से अधिक नहीं थी। उच्च नुकसान स्नातकोत्तर विकास के चरण की विशेषता है, जो पृष्ठभूमि साइट पर 20% घाटे के साथ दूषित क्षेत्रों में 55% तक पहुंच गया है। प्रजनन हानियों की तुलना से पता चलता है कि जननांग कोशिकाओं के गठन के चरणों में विषाक्त कारक की भूमिका और इंट्रायूटरिन विकास कमजोर रूप से व्यक्त किया जाता है, जो महिलाओं के जीवों के जीवों में प्रदूषकों के जहरीले प्रभाव के मामूली अभिव्यक्तियों को दर्शाता है। प्रसव के समय के लिए सबसे बड़ा प्रभाव नोट किया जाता है, जिसमें जन्म से व्यक्तियों के विकास को युवावस्था के क्षण और प्रजनन में भागीदारी शामिल होती है। इस अवधि के दौरान, विषाक्तता का प्रकटीकरण सीधे आवास की गुणवत्ता से संबंधित है।

माइग्रेशन प्रक्रियाओं की भूमिका।प्रजनन प्रक्रिया के व्यक्तिगत चरणों के संकेतकों पर ऊपर चर्चा की गई विषाक्त कारकों का प्रभाव विशिष्ट रूप से आबादी और इसके सतत अस्तित्व के भाग्य को निर्धारित नहीं करता है। संख्याओं को बनाए रखने की क्षमता महत्वपूर्ण है। कई लेखकों ने जोर दिया कि पशु माइग्रेशन जनसंख्या संख्या को बनाए रखने में सबसे महत्वपूर्ण कार्य करता है। साथ ही, यह ध्यान दिया जाता है कि छोटे स्तनधारियों में माइग्रेशन प्रक्रियाओं की भूमिका और तीव्रता विशेष रूप से प्राकृतिक और मानववंशीय मूल दोनों के पतले आवासों में तीव्र होती है। वक्र के विश्लेषण के आधार पर, लाल रोवर्स की पकड़ दिखायी गई थी कि विषाक्त भार के ढाल में मध्यम परिवर्तन की गुणवत्ता में परिवर्तन में परिवर्तन होता है, आसन्न और प्रवासी जानवरों की बहुतायत में एक स्थिर परिवर्तन होता है। साथ ही, आसन्न व्यक्तियों की बहुतायत स्वाभाविक रूप से माध्यम की गुणवत्ता के रूप में बढ़ी है, आवास को बहाल किया जाता है, कमजोर जहरीले भार और इसकी पृष्ठभूमि के क्षेत्रों में अधिकतम तक पहुंच जाता है। विषाक्त भार में वृद्धि के रूप में सबसे स्पष्ट रूप से छोटे स्तनधारियों की आबादी में प्रवासियों के हिस्से में वृद्धि हुई।

जहरीले उत्सर्जन के स्रोत के पास अत्यधिक अपरिवर्तित आवासों की शर्तों में, बसने वाले व्यक्तियों के स्थिर बस्तियों का निर्माण मुश्किल है, जो इस प्रजाति के लिए निवास स्थान और पूर्ण जीवन चक्र के दौरान जानवरों के अस्तित्व की असंभवता की चरम असफलता को इंगित करता है। इन शर्तों के तहत लाल छड़ की आबादी मुख्य रूप से प्रदूषण के स्रोत से बड़ी दूरी पर स्थित आसन्न अधिक अनुकूल जमा से व्यक्तियों को माइग्रेट करके प्रतिनिधित्व करती है।

गणितीय मॉडलिंग विधियों से पता चलता है कि प्रत्यक्ष जहरीले घाव का क्षेत्र जिस पर छोटे स्तनधारियों की आबादी नाटकीय रूप से अस्वीकार कर दी जाती है या पूरी तरह से गायब हो जाती है, विशिष्ट स्थितियों पर निर्भर करती है। यदि गहन विषाक्त प्रदूषण में आवास के सबसे अनुकूल स्टेशनों को शामिल किया गया है, और आसन्न क्षेत्रों को कमजोर रूप से प्रवासियों की कीमत पर जानवरों की आबादी की भर्ती सुनिश्चित करना है, तो नुकसान का कुल क्षेत्र गहन प्रदूषण (चित्र 8.6 8.6 के क्षेत्र से काफी अधिक हो सकता है। मैं)।

विपरीत विकल्प भी संभव है जब प्रचुर मात्रा में जहरीले प्रभावों और उपयुक्त जानवरों की उपस्थिति की उपस्थिति उपयुक्त क्षेत्र पर्याप्त रूप से उच्च स्तर पर अपने नंबर को बनाए रख सकती है, जो प्रवासन विस्थापन (चित्र 8.6.ii) के कारण विषाक्त घाव क्षेत्र को सीमित कर सकती है।

विषाक्त प्रभाव में पारिस्थितिक तंत्र की प्रतिक्रिया का अध्ययन करने के लिए एक शुरुआती बिंदु से एक अच्छा "बायोगियोसेनोसिस कार्बनिक पदार्थ के संचय की स्टॉक और गतिशीलता का अध्ययन हो सकता है। प्राकृतिक phytocenoses में, जमीन और भूमिगत phytomass का मूल्यांकन करना संभव है , पौधे की उत्पत्ति, एक मौसमी या एक साल की पानी की वृद्धि के एक मृत कार्बनिक पदार्थ के भंडार, एक। इसके अलावा, वनस्पति कवर की उत्पादकता, विनाशकारी प्रक्रियाओं की गति, आदि को एकत्रित करने वाली विधियां सीधे एकत्रित विधियां हैं। यह मूल्यांकन करने के लिए कि यह प्रणाली दूसरों के संबंध में है या नहीं, इसका मूल्यांकन करने के लिए अपने खर्च के साथ पदार्थों और ऊर्जा को जमा करने की प्रक्रियाओं का संतुलन समाप्त करना संभव है। "दाता" या "स्वीकार्य", यानी, क्या यह प्राकृतिक के संबंध में अपने कार्यों को निष्पादित करता है बड़े पैमाने पर सिस्टम। यह आवश्यक है, क्योंकि पारिस्थितिक तंत्र की स्थिति का आकलन करने के लिए, विचाराधीन प्राकृतिक परिसर के स्थानिक पैमाने की पसंद खेला जाता है। में शब्दों के मुताबिक, स्थिति संकेतक स्थानीय स्तर पर "खराब" हो सकते हैं, लेकिन स्थानिक बंधन कुछ हद तक बड़े बड़े पैमाने पर परिसरों के स्तर पर इस विचलन की क्षतिपूर्ति करने के लिए कुछ हद तक कर सकते हैं।

संकेतक का एक और समूह प्राकृतिक पारिस्थितिक तंत्र की जैविक विविधता से जुड़ा हुआ है। ईएसबीआई की आवश्यक विविधता के कानून के अनुसार, केवल सिस्टम के पास पर्याप्त आंतरिक विविधता होने पर बाहरी और आंतरिक परेशानियों को अवरुद्ध करने के लिए उच्च प्रतिरोध होता है। इसलिए, जैविक विविधता संकेतकों को पारिस्थितिक तंत्र की स्थिति के मूल्यांकन के रूप में माना जा सकता है।

जैविक विविधता के इस तरह के संकेतक में समुदायों की प्रजाति संरचना शामिल है। अपने जहरीले प्रदूषण समेत प्राकृतिक पारिस्थितिक तंत्रों पर एक व्यक्ति का आक्रमण, कम से कम प्रतिरोधी प्रजातियों के गायब होने के साथ, और अधिक टिकाऊ विचारों और रूपों के प्रतिस्थापन के साथ प्रमुख प्रजातियों में परिवर्तन और समुदाय की संरचना में परिवर्तन की ओर जाता है ।

उदाहरण के तौर पर, हम एक प्रकाशन प्रस्तुत करते हैं जिसमें चेरनोबिल एनपीपी क्षेत्र में मिट्टी माइक्रोफ्लोरा की आबादी की गतिशीलता और प्रजाति विविधता का विश्लेषण किया जाता है। संदेश से डेटा जैविक विविधता के संकेतकों द्वारा निर्धारित प्राकृतिक बायोगियोसेनोज़ की गुणवत्ता को बहाल करने का एक दुर्लभ मामला है। यह स्थापित किया गया है कि माइक्रोर्थ्रोपोड की कुल संख्या दुर्घटनाग्रस्त होने के 2-3 साल बाद 2-3 साल के जीवों के कारण 2-3 साल की हो, उनकी जैव विविधता 5 साल से अधिक नियंत्रण के केवल 50% तक पहुंच गई, और 1 99 3 से, सतही रूप से आवास की जैव विविधता की बहाली प्रजातियां शुरू हुईं। सभी मिट्टी क्षितिज में प्रकार की संख्या वर्तमान 75-80 तक पहुंचती है % नियंत्रण से।

यह अच्छी तरह से ज्ञात है कि पर्वतारोहण समुदायों को उत्पाद प्रक्रियाओं के सबसे बड़े संतुलन और कार्बनिक पदार्थ के विनाश की विशेषता है। इस संबंध में, हम इस बात पर जोर देते हैं कि नए प्रकार के जीवों का उदय असमान रूप से इन प्रक्रियाओं में बदलावों को इंगित करता है। क्लाइमेक्स समुदायों में बढ़ी हुई प्रजाति विविधता और, और भी, इसकी कमी प्राकृतिक प्रणालियों की स्थिरता के लिए अनुकूल नहीं है, लेकिन संरचनात्मक पुनर्गठन और स्थिरता की हानि की शुरुआत को इंगित करती है। ये संकेतक सीधे प्राकृतिक प्रणालियों, आवास के परिवर्तन और जानवरों की आबादी की बहुतायत में सामान्य कमी के साथ नई प्रजातियों के जुड़े उद्भव को प्रतिबिंबित करते हैं।

प्राकृतिक पारिस्थितिक तंत्र की स्थिति के निदान की उल्लेखित जटिलता और अस्पष्टता कुछ एकीकृत दृष्टिकोण पेश करने की आवश्यकता को बहिष्कृत नहीं करती है, जो पर्यावरणीय नुकसान की डिग्री के अनुसार क्षेत्र को वर्गीकृत करने की अनुमति देती है। वर्तमान चरण में, यह कार्य "पर्यावरण पर्यावरण की सुरक्षा पर" रूसी संघ के कानून के ढांचे के भीतर हल किया गया है, जिसके अनुसार इसके उल्लंघन की डिग्री में क्षेत्र के निम्नलिखित में वृद्धि शुरू की जाती है।

रूसी संघ के क्षेत्र के अनुभाग, जहां "आर्थिक और अन्य गतिविधियों के परिणामस्वरूप, पर्यावरण में स्थायी नकारात्मक परिवर्तन, आबादी के स्वास्थ्य को धमकी देते हुए, प्राकृतिक पारिस्थितिकीय प्रणालियों की स्थिति, आनुवंशिक पौधों और पशु निधि की घोषणा की जाती है चरम पर्यावरणीय क्षेत्र (कला। 58)।

रूसी संघ के वर्ग, जहां आर्थिक गतिविधि के परिणामस्वरूप "पर्यावरण में गहरे अपरिवर्तनीय परिवर्तन थे, जिससे सार्वजनिक स्वास्थ्य में उल्लेखनीय गिरावट आई, प्राकृतिक संतुलन का उल्लंघन, पर्यावरण प्रणालियों का विनाश, वनस्पतियों और जीवों में गिरावट" कर रहे हैं पारिस्थितिकीय आपदा क्षेत्र (कला। 59)।

1 99 2 में, कानून के क्रम में, रूसी संघ के पर्यावरण संरक्षण और प्राकृतिक संसाधनों के मंत्रालय ने आपातकालीन पर्यावरण की स्थिति और पर्यावरणीय आपदा क्षेत्रों के क्षेत्रों की पहचान करने के लिए क्षेत्रों की पर्यावरणीय स्थिति का आकलन करने के लिए मानदंडों को मंजूरी दे दी है। " जिसके लिए प्राकृतिक पारिस्थितिक तंत्र के विनाश के कुछ चरण हैं।

पर्यावरणीय जोखिम क्षेत्र अपने प्राकृतिक राज्य को बहाल करने की संभावना को बनाए रखते हुए जैविक उत्पादकता और पारिस्थितिक तंत्र स्थिरता में उल्लेखनीय कमी वाले क्षेत्रों में वृद्धि हुई। ऐसी भूमि पर, यह स्वाभाविक रूप से उनके उपयोग को कम करने के लिए माना जाता है और उनके सतही सुधार की योजना बनाई गई है। इस तरह के आंशिक रूप से परेशान क्षेत्रों का हिस्सा कुल क्षेत्रफल के 5-20% से अधिक नहीं होना चाहिए। ध्यान दें कि यहां तक \u200b\u200bकि सामान्य, यानी, स्पष्ट मानवजन्य प्रभाव के बिना स्थिर पारिस्थितिक तंत्र में, परेशान भूमि का सापेक्ष क्षेत्र 5 तक पहुंच सकता है %. कभी-कभी प्राकृतिक पारिस्थितिक तंत्र के अवक्रमण की डिग्री को विचाराधीन क्षेत्र के मानवजन्य परिवर्तन की वेग के आधार पर निर्धारित किया जा सकता है। पारिस्थितिक तंत्र को स्थिर माना जा सकता है यदि उनके क्षेत्र का 0.5% से अधिक सालाना परिवर्तित नहीं होता है। पर्यावरणीय जोखिम क्षेत्रों को प्रति वर्ष क्षेत्र के 1-2% की परिवर्तन दर द्वारा विशेषता है।

पारिस्थितिक संकट क्षेत्र (आपातकालीन पर्यावरण की स्थिति) में जैविक उत्पादकता और स्थिरता हानि में मजबूत कमी के साथ क्षेत्रों को शामिल करना, पारिस्थितिक तंत्रों के उल्लंघन को बहाल करना मुश्किल है, जो केवल चुनिंदा आर्थिक उपयोग को निर्धारित कर रहे हैं और उनकी स्थिति में गहरा सुधार की आवश्यकता है। ऐसे क्षेत्र पर्यावरण संकट के पूरे क्षेत्र के 20-50% तक पहुंच सकते हैं, और मानववंशीय परिवर्तन की गति प्रति वर्ष 2-3% है।

पारिस्थितिकीय आपदा क्षेत्र (पर्यावरणीय आपदा) में उत्पादकता के पूर्ण नुकसान वाले क्षेत्रों को शामिल किया गया है, व्यावहारिक रूप से उन उल्लंघनों से बहाल नहीं किया गया है जो इन क्षेत्रों को आर्थिक उपयोग से पूरी तरह से बाहर कर देते हैं और स्वदेशी सुधार की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए, मिट्टी के कवर के प्रतिस्थापन)। इस मामले में परेशान भूमि का हिस्सा पर्यावरणीय आपदा क्षेत्र के पूरे क्षेत्र का 50% से अधिक है। ऐसे क्षेत्रों में मानववंशीय परिवर्तन की वेग प्रति वर्ष 4% या अधिक क्षेत्रों तक पहुंचती है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि केवल विशेषज्ञ विशेषज्ञों को प्रभाव की डिग्री के अंतिम मूल्यांकन के लिए दिया जा सकता है, केवल विशेषज्ञ जो क्षेत्र की सभी सुविधाओं को ध्यान में रखते हैं, जिसे व्यक्तिगत प्राकृतिक परिसरों, नदी के पानी इंजेक्शन, अरुगेशन और द्वारा माना जा सकता है। केवल कुछ मामलों में प्रशासनिक क्षेत्र। कुछ अनुमानों के मुताबिक, पर्यावरणीय आपदा क्षेत्र रूस में कुल क्षेत्रफल के 1 से 16% तक है।

ध्यान दें कि क्षेत्र की इनपुट रैंकिंग को अर्थव्यवस्था की वर्तमान स्थिति और तर्कसंगत पर्यावरण प्रबंधन की उद्देश्य आवश्यकताओं के बीच मजबूर समझौता माना जाना चाहिए।

बायोगोसेटेटिक रैंक सिस्टम के लिए पर्यावरण विषाक्त विज्ञान की समस्याओं का सामान्य मूल्यांकन देना, हम उनके अपर्याप्त आधुनिक विकास को नोट करते हैं। यह कई उद्देश्य परिस्थितियों से जुड़ा हुआ है: पर्यावरण प्रणालियों के संरचनात्मक और कार्यात्मक और गतिशील संगठन की उच्च जटिलता। विषाक्त प्रभाव की प्रतिक्रिया की नॉनलाइनरिटी एक नियम के रूप में नहीं है, मात्रात्मक रूप से उनकी प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी, क्षति के प्रभाव। संकेतकों की उच्च परिवर्तनशीलता इस तरह के सिस्टम की स्थिति को दर्शाती है न केवल अपने उतार-चढ़ाव की यादृच्छिक प्रकृति द्वारा, बल्कि संरचना भी निर्धारित करती है। पर्यावरण प्रणालियों में "स्मृति" की उपस्थिति: प्रणाली का व्यवहार अपने इतिहास पर निर्भर करता है, ताकि प्रभाव की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी के लिए, इस समय इसकी स्थिति जानने के लिए पर्याप्त नहीं है, इसमें लेना आवश्यक है विशिष्ट पारिस्थितिक तंत्र की विकासवादी प्रक्रिया और sukcessia के संबंधित चरणों के पैटर्न खाते हैं।

सभी ने उल्लेखनीय रूप से जटिलता को जटिल बना दिया और खुराक प्रभाव के रूप में बायोसोटिक स्तर प्रणाली की प्रतिक्रिया को औपचारिक बनाना असंभव बना दिया। विषाक्त प्रभावों के संपर्क में आने वाले पर्यावरणीय प्रणालियों की व्यवहार्यता, स्थिरता और आरक्षित क्षमताओं का आकलन, वर्तमान चरण में केवल अनुभव और सामान्य वैज्ञानिक के आधार पर संभव है, जिसमें अंतर्ज्ञानी, प्रतिनिधित्व शामिल हैं

समूह से पदार्थों की विषाक्तता उनकी रासायनिक संरचना पर निर्भर करती है, शरीर को प्रभावित करने वाली राशि, आय, तंत्र के पथ, तंत्र की अवधि, बाहरी वातावरण की स्थितियों, संवेदनशीलता, शरीर की प्रारंभिक स्थिति और कई अन्य कारक।

विषाक्तता के प्रकार

यह पदार्थों की तीव्र और पुरानी विषाक्तता से अलग होता है, इस प्रकार मनुष्यों के शरीर और खतरे पर उनके प्रभाव का निर्धारण करता है। पौधों की सुरक्षा मुख्य रूप से तीव्र विषाक्तता के साथ उपयोग की जाती है, जो हानिकारक जीवों पर त्वरित प्रभाव प्रदान करती है। विशेष मामलों में जहां बड़ी मात्रा में उपयोगी जीवों और मनुष्यों के लिए एक खतरा है, उनकी पुरानी विषाक्तता का उपयोग किया जाता है, बाइट्स में जहरीले पदार्थों के छोटे शेयरों को पेश करना और सप्ताह के दौरान हर दिन इन चारा को अद्यतन करना (उदाहरण के लिए, रक्त का उपयोग anticoagulants -)।

विषाक्तता को प्रभावित करने वाले कारक

के लिये विभिन्न जीव विषाक्तता माप खुराक है - वस्तु के माप की प्रति इकाई विषाक्तता पदार्थ की मात्रा एक निश्चित प्रभाव डालती है। यह वस्तु के द्रव्यमान (μg / g, mg / kg), वॉल्यूम (μg / मिलीग्राम, एमजी / एल) या एक वस्तु (μg / भाग) में आयतन (एकाग्रता (μg / भाग) में एकाग्रता (एकाग्रता) के समूह के संबंध में द्रव्यमान की इकाइयों में व्यक्त किया जाता है। किसी पदार्थ की विषाक्तता का आकलन करने में, जीवित प्राणियों के विकास के समग्र जैविक कानून को हमेशा ध्यान में रखा जाता है: प्रजातियों की व्यवहार्यता इसकी आबादी की विषमता की डिग्री से निर्धारित की जाती है। इसके आधार पर, मूल्यांकन एक निश्चित संख्या में जीवों और एक निश्चित औसत संकेतक के लिए किया जाता है। 50% प्रभाव की खुराक अक्सर प्रयोग की जाती है (कुछ महत्वपूर्ण प्रक्रिया का उत्पीड़न) या प्रायोगिक जीवों की मृत्यु का 50%। पहले मामले में, इस खुराक को यूनिट 50 की एक प्रभावी खुराक के रूप में दर्शाया गया है, दूसरे में इसे घातक, या एसडी 50 या 50 कहा जाता है। इन संकेतकों का उपयोग कुछ प्रकार के जीवों के लिए आबादी की स्थिरता की डिग्री और चयनशीलता की डिग्री निर्धारित करने के लिए भी किया जाता है।

जहरों के बारे में आधुनिक विचारों के अनुसार, शरीर में प्रवेश के बाद किसी भी रासायनिक एजेंट को एक निश्चित रासायनिक रिसेप्टर के साथ सहयोग में प्रवेश करना चाहिए, जो एक महत्वपूर्ण जैव रासायनिक प्रतिक्रिया के पारित होने के लिए ज़िम्मेदार है। इस तरह के एक रिसेप्टर को "कार्रवाई का स्थान" कहा जाता है। शरीर के लिए शरीर की विषाक्तता इस बात पर निर्भर करेगी कि कितने जहर ने कार्रवाई की जगह हासिल की है, कितना समय बायोकेमिकल प्रतिक्रिया अवरुद्ध है, साथ ही साथ शरीर की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए इस प्रतिक्रिया का मूल्य क्या है अवरुद्ध। इस कारण से, किसी भी कारक जो शरीर में पदार्थ की प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है, इसमें इसका "व्यवहार" होता है और रिसेप्टर के साथ बातचीत में विषाक्तता में बदलाव होता है।

इसके अलावा, जीवित जीव के लिए पदार्थ की विषाक्तता विषाक्त और एक्सपोजर अवधि की खुराक पर निर्भर करती है। बढ़ती खुराक और एक्सपोजर के साथ एक निश्चित सीमा में, प्रभाव अनुपात में बढ़ता है।

प्रदर्शनी अवधि सबसे अधिक रासायनिक, थर्मल स्थायित्व और फोटोस्टेबिलिटी, साथ ही पदार्थ की अस्थिरता से भी निर्भर है। रासायनिक रूप से लगातार और युवा आयु के पदार्थ पौधों और मिट्टी में अंतिम बार सहेजे जाते हैं। सिंथेटिक पाइरेथ्रोइड की कार्रवाई की प्रभावशीलता और अवधि काफी हद तक उनकी फोटोकिलिलिटी द्वारा निर्धारित की जाती है।

बाहरी वातावरण की स्थितियों में, विषाक्तता पर सबसे बड़ा प्रभाव है तापमान। इसके प्रभाव में पदार्थ दोनों की गतिविधि और शरीर की प्रतिक्रिया दोनों की गतिविधि को बदलना संभव है। बढ़ते तापमान के साथ, उपचारित सतह में वृद्धि के नुकसान, लेकिन यह एक साथ बढ़ सकता है, उदाहरण के लिए, अधिक जहरीले पदार्थों के गठन में (थियोल में थियोनिक आइसोमर का संक्रमण)। साथ ही, इष्टतम तापमान की शर्तों के तहत, चयापचय प्रक्रियाओं के कारण जीव विषाक्त पदार्थ के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है।

मिट्टी में सुरक्षा को प्रभावित करने वाले सभी मिट्टी के कारक दवाओं की विषाक्तता पर असर पड़ेगा। मिट्टी में कार्बनिक पदार्थ और ठोस कणों की सामग्री में वृद्धि के साथ, सूजन तेजी से बढ़ रही है। नतीजतन, मिट्टी के समाधान में पदार्थ की मात्रा कम हो जाती है, इसकी प्रभावशीलता कम हो जाती है और परिणामस्वरूप, खपत की दर में वृद्धि होती है।

जहर की विषाक्तता विभिन्न कपड़ों के माध्यम से पदार्थों के सक्रिय या निष्क्रिय प्रसार की दर पर भी निर्भर करती है। प्रवेश की दर जितनी अधिक होगी, परिसर की जहरीता जितनी अधिक होगी, क्योंकि इसके लिए संभावनाएं और जमा कम हो जाते हैं। कई जीवों में, आंतरिक संरचनात्मक बाधाएं भी होती हैं जो जहरीले पदार्थों को महत्वपूर्ण केंद्रों तक पहुंच को रोकती हैं।

जहर की विषाक्तता जो क्रिया की जगह में प्रवेश करती है वह रिसेप्टर अणु के साथ विषाक्त अणु की समानता की डिग्री पर निर्भर करती है। अणुओं की इस तरह की समानता की आवश्यकता इस तथ्य से पुष्टि की जाती है कि कई पदार्थों की विषाक्तता अणु की संरचना और परमाणुओं की स्थानिक व्यवस्था पर निर्भर करती है। सिंथेटिक पाइरेथ्रोइड की कीटनाशक गतिविधि तैयारी में सक्रिय स्टीरियोइजर्स की संख्या पर निर्भर करती है। इस निर्भरता को ट्रायज़ोल (मेटलैक्सिल), वाई - एरिलॉक्सीफेनोक्सीप्रोपोनिक एसिड, आदि के एक समूह से फंगसाइडिस में चिह्नित किया गया था।

विषाक्तता संकेतक

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, हानिकारक जीवों के लिए विषाक्तता का सार्वभौमिक माप विषाक्तता पदार्थ की खुराक है - दवा की मात्रा एक निश्चित प्रभाव डालती है। यह आमतौर पर दुर्भावनापूर्ण जीव (प्रति किलोग्राम में मिलीग्राम में) के एक इकाई के संबंध में द्रव्यमान की इकाइयों में व्यक्त किया जाता है।

विषाक्तता के संकेतक को प्रभाव के संकेत के साथ पत्र प्रतीकों द्वारा दर्शाया गया है:

• एसडी (घातक खुराक) \u003d (

विषाक्त प्रक्रिया को विषाक्त पदार्थों के प्रभाव के लिए जैव प्रणाली प्रतिक्रियाओं के गठन और विकास कहा जाता है, जिससे इसकी क्षति होती है (यानी, इसके कार्यों का उल्लंघन, व्यवहार्यता) या मृत्यु को जहरीले प्रक्रिया कहा जाता है।

विषाक्त प्रक्रिया के गठन और विकास के लिए तंत्र, इसकी गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं मुख्य रूप से पदार्थ और इसकी सक्रिय खुराक की संरचना द्वारा निर्धारित की जाती हैं। हालांकि, जिस रूप में विषाक्त प्रक्रिया प्रकट होती है, निस्संदेह जैविक के प्रकार पर निर्भर करता है वस्तु, इसकी गुण।

विषाक्त प्रक्रिया के अभिव्यक्तियों को पहले जैविक वस्तु के संगठन के स्तर से निर्धारित किया जाता है, जिस पर पदार्थ की विषाक्तता (या इसकी विषाक्त कार्रवाई के परिणाम) का अध्ययन किया जाता है:

सेल;

अंग;

Organisman;

आबादी।

विषाक्त प्रक्रिया के रूप, समग्र जीव के स्तर पर पता चला, को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

नशा - रासायनिक ईटियोलॉजी के रोग;

क्षणिक विषाक्त प्रतिक्रियाएं - तेजी से गुजरने, राज्य के स्वास्थ्य को धमकी नहीं दे रही हैं, एक अस्थायी विकलांग क्षमता (उदाहरण के लिए, श्लेष्म झिल्ली की जलन);

Allobiotic राज्यों - संक्रामक, रासायनिक, विकिरण, अन्य शारीरिक प्रभाव और मनोवैज्ञानिक भार (immunosuppression, एलर्जी, पदार्थ के लिए सहिष्णुता, अस्थेनिया, आदि) के लिए शरीर की संवेदनशीलता में एक रासायनिक कारक परिवर्तन की घटना;

विशेष विषाक्त प्रक्रियाएं असंबंधित होती हैं, जो एक लंबी छिपी हुई अवधि होती है, एक प्रदर्शनी आबादी के एक हिस्से में, रसायनों की क्रिया के तहत, एक नियम के रूप में, अतिरिक्त कारकों (उदाहरण के लिए, कार्सिनोजेनेसिस) के साथ संयोजन में।

रासायनिक और नशा के शरीर की बातचीत की अवधि के आधार पर, तेज, सबाक्यूट और पुरानी हो सकती है।

तीव्र को नशे में कहा जाता है, एक सीमित अवधि के लिए एकल या पुन: क्रिया पदार्थ (एक नियम के रूप में, कई दिनों तक) के परिणामस्वरूप विकसित होता है।

जमाकर्ता को 90 दिनों तक विषाक्त की निरंतर या बाधित (अस्थायी) कार्रवाई के परिणामस्वरूप नशा का विकास होता है।

पुरानी को दीर्घकालिक (कभी-कभी वर्षों) विषाक्त कार्रवाई के परिणामस्वरूप नशा कहा जाता है।

तीव्र, सबाक्यूट, क्रोनिक नशा के साथ तीव्र, सबाक्यूट, क्रोनिक नशा के साथ क्रोनिक प्रवाह जो पदार्थ के संपर्क के परिणामस्वरूप विकसित किया गया है, भ्रमित नहीं होना चाहिए। कुछ पदार्थों द्वारा तीव्र नशा (आईपीआईटी, लुइसिट, डाइऑक्साइन्स, हलोजनयुक्त बेंजोफुरन्स, पैराक्वेट इत्यादि) को दीर्घकालिक (पुरानी) पैथोलॉजिकल प्रक्रिया के विकास के साथ किया जा सकता है।

ली प्रणाली की इकाई और सिद्धांत।

आपदा चिकित्सा सेवा द्वारा अपनाई गई उपचार और निकासी प्रणाली को प्रभावित और रोगियों के अपने इच्छित निकासी के बिंदु उपचार की प्रणाली कहा जाता है।

इस प्रणाली का सार घाव फोकस में प्रभावित (बीमार) चिकित्सा देखभाल की निरंतरता और निरंतरता में शामिल है और चिकित्सा संस्थान को निकासी के साथ संयोजन में चिकित्सा निकासी के चरणों में, मौजूदा हार के अनुसार संपूर्ण चिकित्सा देखभाल सुनिश्चित करना ( रोग)।

इस उद्देश्य के लिए निकासी के साथ प्रभावित (रोगियों) के चरण उपचार की एक प्रणाली के कार्यशीलता की प्रभावशीलता के लिए, कई आवश्यकताओं का अनुपालन करना आवश्यक है। मुख्य हैं:

1. एकीकृत चिकित्सा सिद्धांत के प्रावधानों की दिशानिर्देश भूमिका, जिसमें घावों के एटियोपैथोजेनेसिस और आपातकाल की बीमारियों और चिकित्सा देखभाल के सिद्धांतों के सिद्धांतों पर सेवा के पूरे चिकित्सा कर्मियों के समान दृश्य शामिल हैं और चिकित्सा देखभाल के प्रावधान और आपातकाल के स्वास्थ्य प्रभावों को खत्म करने में प्रभावित और रोगियों का उपचार।

2. पर्याप्त विशिष्ट (प्रोफाइल) अस्पताल बिस्तरों की पर्याप्त संख्या के साथ चिकित्सीय संस्थानों के प्रत्येक निकासी दिशा 13 पर उपस्थिति।

3. चिकित्सा रिकॉर्ड की एक संक्षिप्त, स्पष्ट, एकीकृत प्रणाली की उपस्थिति, अनुक्रम और निकासी उपायों में अनुक्रम और निरंतरता सुनिश्चित करना।

4.1। दवाओं के दुष्प्रभावों की शब्दावली

साइड इफेक्ट (साइड इफेक्ट)विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) की परिभाषा के अनुसार, फार्मास्युटिकल उत्पाद (एचपी) का कोई भी अनजान प्रभाव, सामान्य खुराक में किसी व्यक्ति में इसका उपयोग करते समय विकसित होता है और इसके फार्माकोलॉजिकल गुणों के कारण होता है।

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं (प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं),जो शरीर के लिए हानिकारक, खतरनाक प्रतिक्रिया, खुराक में दवाओं को प्राप्त करते समय अनजाने में विकसित होता है, जिसका उपयोग मनुष्यों में रोकथाम, निदान और (या) रोगों के उपचार के साथ-साथ शारीरिक कार्यों को सुधारने और संशोधित करने के लिए किया जाता है।

अवधारणाओं में अंतर यह है कि साइड इफेक्ट की घटना दवा के फार्माकोलॉजिकल गुणों से जुड़ी हुई है (उदाहरण के लिए, एक हाइपोटेंशियल एजेंट प्राप्त करने के बाद रक्तचाप में एक स्पष्ट कमी) और दोनों अनुकूल और प्रतिकूल हो सकते हैं, जबकि प्रतिकूल प्रतिक्रिया करता है अपने फार्माकोलॉजिकल गुणों पर निर्भर नहीं है (उदाहरण के लिए, सोडियम मेटामीज़ोल प्राप्त करने के बाद विकास Agranulocytosis)।

पूरक जो परिभाषा 30 वर्षों तक उपयोग की जाती है, एलएस को प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की गंभीरता, साथ ही दूषित पदार्थों के प्रति प्रतिक्रियाओं (उदाहरण के लिए, phytopreparations) और इच्छित निष्क्रिय expientients (उदाहरण के लिए, संरक्षक) के अनुसार, राल्फ एडवर्ड्स के अनुसार, जेफरी के। अरन्सन (2000), यह निम्नानुसार हो सकता है: प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं या प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं - एक दवा उत्पाद के उपयोग से संबंधित हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप हानिकारक प्रतिक्रियाएं जो इसे प्राप्त करना जारी रखने के लिए खतरनाक होती हैं और रोकथाम, या विशिष्ट उपचार की आवश्यकता होती है, या खुराक मोड को बदलना, या दवाओं को रद्द करना।

शर्तें "प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं" (प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं - विपरित प्रतिक्रियाएं)और "साइड इफेक्ट्स" (प्रतिकूल प्रभाव - प्रतिकूल प्रभाव)विनिमेय, सिवाय इसके कि प्रतिक्रियाएं रोगी के दृष्टिकोण, और प्रभावों के दृष्टिकोण से बात करती हैं - दवाओं के दृष्टिकोण से।

परिणामी पक्ष की दवा प्रतिक्रियाओं को विषाक्त प्रभावों से अलग किया जाना चाहिए जो दवाओं की खुराक के अतिरिक्त होने के परिणामस्वरूप विकसित होते हैं और आमतौर पर चिकित्सीय खुराक का उपयोग करके नहीं पाए जाते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विषाक्त प्रभाव की गंभीरता खुराक-निर्भर है (उदाहरण के लिए, कैल्शियम विरोधी का उपयोग करते समय एक उभरता हुआ सिरदर्द - विषाक्त प्रभाव)।

4.2। महामारी विज्ञान दुष्प्रभाव

विभिन्न एलएस का उपयोग करते समय दुष्प्रभावों को विकसित करने का जोखिम महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होता है। इस प्रकार, निस्टैटिन या हाइड्रोक्सोकल्यूमिनियम का उपयोग करते समय, साइड इफेक्ट्स के विकास का जोखिम शून्य के बराबर होता है, और immunosuppressants या साइटोस्टैटिक दवाओं का उपयोग करते समय, यह उच्च मूल्यों में बढ़ जाता है।

हर साल उन लोगों की संख्या जो एक से लेकर कई एलएस तक नहीं ले जाती हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास की आवृत्ति और उनकी गंभीरता रोगी, इसके लिंग और आयु की व्यक्तिगत विशेषताओं पर निर्भर करती है, मुख्य और संगत रोगों की गंभीरता, फार्माकोडैन्डनामिक और लैन की फार्माकोकिनीटिक विशेषताओं, इसकी खुराक, उपयोग की अवधि, मार्ग प्रशासन के साथ-साथ दवा बातचीत। साइड इफेक्ट्स की संख्या में वृद्धि के कारणों में से एक बार-बार तर्कहीन और दवाओं का अनुचित उपयोग होता है। यह दिखाया गया है कि एलएस के उपयोग से केवल 13-14% मामलों को उचित ठहराया जाता है। इसके अलावा, आत्म-उपचार का तेजी से वितरण दवा जटिलताओं के विकास में योगदान देता है।

ऐसा माना जाता है कि विभिन्न एलएस प्राप्त करने वाले 4-2 9% रोगियों में साइड इफेक्ट्स उत्पन्न होते हैं, लेकिन इस मुद्दे पर डॉक्टर को केवल 4-6% रोगियों का इलाज किया जाता है। उन लोगों में से जो विकसित साइड इफेक्ट्स के कारण 0.3-2.4% को अस्पताल में भर्ती कराया जाना चाहिए, जिनमें से 3% गहन चिकित्सा विभागों में तत्काल घटनाओं की आवश्यकता है। अमेरिका में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं - क्लिनिक के सभी दौरे के 0.4% का एकमात्र कारण। चिकित्सा सहायता के लिए चिकित्सा अपील की इस संख्या का लगभग 85% अस्थायी विकलांगता के साथ समाप्त होता है, बाकी, जैसा ऊपर बताया गया है, अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता है। ड्रग थेरेपी की जटिलताओं के परिणामस्वरूप, सुधारात्मक चिकित्सा के लिए लगभग 80 मिलियन अतिरिक्त व्यंजन जारी किए जाते हैं।

आउट पेशेंट प्रैक्टिस में कुछ एलएस समूहों का उपयोग करते समय: कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, हार्मोन, हाइपोटेंशियल उत्पाद, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष एंटीकोगुलेंट्स, कुछ मूत्रवर्धक, एंटीबायोटिक्स, एनएसएआईडीएस, रिसेप्शन के लिए गर्भनिरोधक दवाएं -

प्रभाव अक्सर अधिक बार विकसित होते हैं। बाह्य परिस्थितियों में दुष्प्रभावों में से, एलर्जी प्रतिक्रियाएं अक्सर होती हैं। ग्लूकोकोर्टिकोइड्स लगभग 40 साइड इफेक्ट्स को कॉल करने में सक्षम हैं। और कोरोनरी थ्रोम्बिसिस और मायोकार्डियल इंफार्क्शन की रोकथाम के लिए अनुशंसित खुराक में एनएसएआईडीएस (एसिटिसालिसिलिक एसिड सहित) का स्वागत, रोगियों के 1-2% रोगियों में रक्त-निर्माण विकार, भारी त्वचा घावों, और 8% रोगियों में - अल्सरेशन का कारण बन सकता है श्लेष्म झिल्ली और ऊपरी विभागों से रक्तस्राव। संयुक्त राज्य अमेरिका में इस तरह के रक्तस्राव के साथ, प्रति 100 हजार लोगों को सालाना 50-150 रोगी अस्पताल में भर्ती कराते हैं, और उनमें से 10% में, दवाओं के दुष्प्रभावों का कारण बनता है। अमेरिकी वैज्ञानिकों के मुताबिक, 40 साल से अधिक उम्र की महिलाओं को धूम्रपान करके मौखिक गर्भ निरोधकों के दीर्घकालिक स्वागत में वृद्धि हुई है, युवा आयु की महिलाओं की तुलना में मायोकार्डियल इंफार्क्शन का खतरा बढ़ता है (प्रति वर्ष 7 से 185 मामलों में प्रति वर्ष 100 हजार मामलों)। इसके अलावा, ऐसी महिलाएं स्ट्रोक और थ्रोम्बोम्बोलिज्म की घटनाओं को बढ़ाती हैं।

घरेलू आंकड़ों के मुताबिक, अस्पताल में रोगियों के बीच, 17-30% मामलों में लैन के प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं (अमेरिका में, यह प्रतिशत कुछ हद तक कम है और 10-20% है); उनमें से 3-14% में, यह अस्पताल में लंबे समय तक रहने का कारण बनता है (विदेशी स्रोतों के अनुसार, यह सूचक 50% तक पहुंच रहा है)।

ज्यादातर मामलों में, स्थिर रोगियों में साइड इफेक्ट्स का विकास एंटीबायोटिक दवाओं (सभी दुष्प्रभावों का 25-30% तक), केमोथेरेपीटिक एजेंट, एनाल्जेसिक, साइकोट्रॉपिक एजेंट, हार्ट ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक और पवित्र दवाओं, सल्फोनमाइड्स और के उपयोग के कारण होता है। पोटेशियम की तैयारी। अक्सर, अस्पताल में एलर्जी प्रतिक्रियाएं होती हैं, जो त्वचा को नुकसान पहुंचाती हैं (20-25% तक)। हालांकि, बाहर संपूर्ण 75-80% के अवांछित प्रभाव गैर-एलर्जी प्रतिक्रियाएं हैं, जो डॉक्टरों को बहुत खराब सूचित किया जाता है। इनमें यकृत, थ्रोम्बिसिस और थ्रोम्बेम्बोलिज्म, हेमेटोपॉक्सिक्स विकार और रक्त प्रवाह, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल क्षति, मनोविज्ञान उल्लंघन, रक्त प्लाज्मा, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं में पोटेशियम आयनों और सोडियम की सांद्रता में परिवर्तन शामिल हैं।

अक्सर, जोखिम समूह में शामिल मरीजों में दवा की जटिलताएं उत्पन्न होती हैं:

यकृत और गुर्दे की बीमारियों के रोगियों;

मरीजों जो एक साथ कई दवाएं प्राप्त कर रहे हैं, जो अनियंत्रित बातचीत की ओर जाता है;

एक "संकीर्ण" चिकित्सीय अक्षांश के साथ एचपी प्राप्त करने वाले व्यक्तियों;

बच्चे और बुजुर्ग रोगी।

स्कॉटलैंड और ग्रेट ब्रिटेन में आयोजित फार्माकोपिड्योलॉजिकल स्टडीज ने दिखाया कि Gerontological रोगियों के बीच औषधीय जटिलताओं का प्रसार 16% के करीब आ रहा है। बुजुर्गों और बुढ़ापे में, आत्म-उपचार व्यापक है, अंगों और शरीर की प्रणालियों के कार्यों के कार्यों के कार्यों के पृष्ठों के आयु से संबंधित परिवर्तनों की पृष्ठभूमि पर लंबे समय तक बड़ी संख्या में दवाओं (कभी-कभी अनुचित) का उपयोग और कम करने और कम करने के लिए एलएस वितरण की मात्रा। अध्ययनों से पता चला है कि 2-5 दवाओं के साथ-साथ उपचार 4% मामलों में दवा बातचीत के विकास की ओर जाता है, और 40-54% में 20 एलएस प्राप्त करते समय। बुजुर्गों में साइड इफेक्ट्स के लगातार विकास के लिए एक और कारण रिसेप्टर्स की विभिन्न संवेदनशीलता के कारण विभिन्न आयु अवधि में फार्माकोडायनामिक्स दवाओं की विशेषताएं हैं। साहित्य β-adrenobloclockers और β 2 -adrenimemetics की कार्रवाई के लिए बुजुर्ग रोगियों की संवेदनशीलता में कमी का वर्णन करता है, β-adrenoreceptors की संख्या में एक सिद्ध कमी और उम्र के साथ उनके संबंध में एक सिद्ध कमी के कारण; उसी समय, α-adrenergic और cholinergic रिसेप्टर्स की राशि और संबंध व्यावहारिक रूप से नहीं बदलता है। इस तथ्य के कारण कि सभी बुजुर्गों में से लगभग आधे एंटीकोगुल्टेंट्स या एंटीसीगेंट्स के साथ मनोवैज्ञानिक दवाएं लेते हैं, मुख्य दुष्प्रभाव रक्तस्राव जटिलताओं और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (मोटरसाइकिलों, अल्सरेशन की कमजोरी) के उल्लंघन होते हैं। इस प्रकार, दुष्प्रभावों के विकास को रोकने के लिए, बुजुर्गों और सेनेइल युग के मरीजों को युवा रोगियों के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले युवा रोगियों की तुलना में एलएस (कभी-कभी 1.5-2 बार) की एक छोटी खुराक निर्धारित करना आवश्यक है।

अमेरिका में, बच्चों में दवाओं के दुष्प्रभाव वयस्कों की तुलना में अधिक बार विकसित होते हैं, और लगभग 13% की राशि, और 3 साल से कम उम्र के बच्चों में - लगभग 30% मामले। अस्पताल में अस्पताल में भर्ती बच्चों की कुल संख्या का लगभग 21% औषधीय जटिलताओं से पीड़ित है।

अत्यधिक सावधानी और देखभाल के साथ, आपको गर्भवती महिलाओं को दवा चिकित्सा (यदि आवश्यक हो) का चयन करने की आवश्यकता है, खासकर यदि दवाओं में टेराटोजेनिक कार्रवाई होती है (देखें च। 6)।

लगभग 0.1-0.24% मामलों के दुष्प्रभाव मृत्यु के कारण होते हैं, और अस्पताल में चार मौतों में से एक दवा जटिलताओं से जुड़ा हुआ है, जो विकास, रोगजनक परिवर्तनों और नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों के तंत्र से अलग है। संयुक्त राज्य अमेरिका में महामारी विज्ञान अध्ययन से पता चला है कि समग्र मृत्यु दर में मौत की आवृत्ति में, दवा जटिलताओं कार्डियोवैस्कुलर रोगों, घातक ट्यूमर से मृत्यु दर के बाद चौथे स्थान पर कब्जा करते हैं

लेई और स्ट्रोक और प्रति वर्ष 100,000 से अधिक जीवन ले जाते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में आयोजित मेटा-विश्लेषण के अनुसार, दवा चिकित्सा के दुष्प्रभावों को अस्पताल में भर्ती रोगियों में मौत के कारणों के बीच 5-6 वें स्थान पर फैला हुआ है।

अस्पताल उपचार में रहने वाले मरीजों में दवाओं के अनुलग्नक से महिला परिणाम, अक्सर परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं:

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और पेप्टिक अल्सर की जटिलताओं (ग्लूकोकोर्टिकोइड्स, एनएसएआईडीएस, एंटीकोगुलेंट्स के उपयोग के साथ;

अन्य रक्तस्राव (साइटोस्टैटिक्स का उपयोग करते समय);

एप्लास्टिक एनीमिया और Agranulocytosis (क्लोरैम्फेनिकोल, साइटोस्टैटिक्स, सोने की तैयारी, कुछ nsaids) निर्धारित करते समय;

यकृत के घाव (200 दवाओं के बीच जो इस अंग को नुकसान पहुंचा सकते हैं, सबसे अधिक उल्लेखित एंटी-तपेदिक और मनोविज्ञान दवाएं, साइटोस्टेटिक्स, टेट्रासाइक्लिन);

एनाफिलेक्टिक सदमे, जो जीवाणुरोधी दवाओं (विशेष रूप से पेनिसिलिन समूह) और प्रोसेन (नोवोकैन *) की शुरूआत के बाद विकसित हुआ;

किडनी घाव (NSAIDs, aminoglycosides का उपयोग करके);

एक immunosuppressive प्रभाव (Cytostatic, Glucocorticoids) के साथ दवाओं के उपयोग के कारण संक्रमण के प्रतिरोध को कम करना।

प्रतिकूल दुष्प्रभाव न केवल एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक हैं, बल्कि एक आर्थिक समस्या भी हैं। स्विट्ज़रलैंड में - 70-100 मिलियन स्विस फ़्रैंक में संयुक्त राज्य अमेरिका में दवा उपचार की जटिलताओं की लागत सालाना 4.2 बिलियन डॉलर की अनुमानित है। दवा जटिलताओं से जुड़ी लागत कुल स्वास्थ्य देखभाल लागत का 5.5-17% है। अमेरिकी शोधकर्ताओं के मुताबिक, एचपी के दुष्प्रभाव वाले रोगी के रोगी के अस्पताल की औसत अवधि 6.8 दिनों के दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति में संबंधित संकेतक के खिलाफ 10.6 दिन है।

सभी दुष्प्रभावों का तीसरा हिस्सा संभावित रूप से रोकथाम योग्य जटिलताओं का गठन करता है, यानी, जिन्हें दवाओं के तर्कसंगत उपयोग की शर्तों से बचा जा सकता है।

4.3। साइड इफेक्ट्स का वर्गीकरण

दवाइयाँ

अवांछनीय दुष्प्रभावों के विकास के लिए तंत्रों में से 4 मुख्य प्रतिष्ठित किए जा सकते हैं।

प्रत्यक्ष विषैले कार्रवाईदवा, हानिकारक कोशिकाओं और शरीर के ऊतकों, खुराक-निर्भर प्रकृति (उदाहरण के लिए, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल श्लेष्म झिल्ली पर एनएसएआईडी का हानिकारक प्रभाव)।

फार्माकोकिनेटिक तंत्र- उन कारकों जो दवाओं के फार्माकोकेनेटिक्स को बदलने वाले कारक जो शरीर में दवाओं के संचय में योगदान देते हैं और / या निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के क्षय को धीमा करते हैं, वे एक प्रमुख भूमिका निभा रहे हैं। (उदाहरण के लिए, डिजिटल नशा अपेक्षाकृत शायद ही कभी उत्पन्न होता है, लेकिन खराब चयापचय वाले मरीजों और डिगॉक्सिन के विसर्जन के रोगियों में, नशा का खतरा कई बार बढ़ता है।)

फार्माकोडायनामिक तंत्रयह विभिन्न अंगों और प्रणालियों में स्थित रिसेप्टर्स या लक्ष्यों के माध्यम से लागू किया जाता है। उदाहरण के लिए, एक तरफ साइक्लॉक्सीजेजेज, एनएसएआईडी को अवरुद्ध करना, सूजन प्रक्रिया (सीधी कार्रवाई) की गंभीरता को कम करने, और दूसरी तरफ, वे गुर्दे (फार्माकोडायनामिक अवांछित प्रभाव) में सोडियम और पानी के विसर्जन को रोकते हैं, जिससे अग्रणी होता है दिल की विफलता का विकास।

फार्माकोडायनामिक तंत्र रोगी के शरीर की स्थिति को प्रभावित कर सकता है: उदाहरण के लिए, बुजुर्ग रोगी β-adrenoblockers की कार्रवाई के लिए संवेदनशीलता को कम करता है और β 2 - β-adrenoreceptors और उम्र के साथ उनके संबंध की संख्या में कमी के परिणामस्वरूप Adrenomimetics।

अवांछित प्रभाव से उत्पन्न होते हैं दवा बातचीत:विशेष रूप से, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर रोगी में थर्मोपेनाडाइन और एरिथ्रोमाइस के एक साथ उद्देश्य के साथ, अंतराल बढ़ाया जाता है क्यू-टी,क्या दिल की दर को खराब कर सकता है। इस घटना का कारण एरिथ्रोमाइसिन के प्रभाव में यकृत में थर्मल की थर्मल विधि की मंदी है।

लैन के अवांछित दुष्प्रभावों के गठन में फार्माएस्टेटिक्स तंत्र की महत्वपूर्ण भूमिका को ध्यान देने योग्य है। जीन (एलील वेरिएंट) में विभिन्न विरासत में परिवर्तन फार्माकोकेनेटिक्स और / या दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स के विकारों का कारण बन सकते हैं। नतीजतन, अवांछित साइड इफेक्ट्स सहित एक फार्माकोलॉजिकल प्रतिक्रिया बदल दी गई है।

साइड इफेक्ट्स के कई वर्गीकरण विकसित किए। सबसे पहले, साइड इफेक्ट्स को विभाजित किया जा सकता है:

इस तरह का अनुभव- दवाओं की औषधीय कार्रवाई के कारण, खुराक-निर्भर, साइड इफेक्ट्स के सभी मामलों का 80% हिस्सा जो किसी भी व्यक्ति से विकसित हो सकता है;

गैर- दवाओं की औषधीय कार्रवाई से जुड़े नहीं, खुराक-निर्भर नहीं, अपेक्षाकृत शायद ही कभी विकासशील, immunoge में परिवर्तनों के कारण-

रसायन और बाहरी पर्यावरण और उभरते व्यक्तियों के कारक।

दवाओं के अनुमानित साइड इफेक्ट्स में एक निश्चित नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर है, उदाहरण के लिए, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स का पालन करते समय क्लोरप्रोमाज़िन दर (अमीनज़िन *) या पुनर्विकरण और धमनी उच्च रक्तचाप के दौरान β-adrenoblasts, parkinson सिंड्रोम के साथ एक hypotensive प्रभाव। अपमान के साथ दुष्प्रभाव नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर अप्रत्याशित रूप से विकसित हो रही है और उसी दवाओं पर विभिन्न रोगियों में विभिन्न प्रतिक्रियाएं विकसित हो सकती हैं, जो शायद व्यक्तियों की अनुवांशिक विशेषताओं के कारण होती हैं।

घटना की प्रकृति से, साइड इफेक्ट्स को प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष, और स्थानीयकरण पर विभाजित किया जाता है - स्थानीय और व्यवस्थित करने के लिए।

नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में, साइड इफेक्ट्स में विभाजित होते हैं:

तीव्र रूप- ड्रग्स एलएस (एनाफिलेक्टिक सदमे, भारी ब्रोंकोस्पस्म, तीव्र हेमोलिटिक एनीमिया, परिष्कृत, वासोमोटर राइनाइटिस, मतली और उल्टी) प्राप्त करने के पहले 60 मिनट के दौरान विकसित;

अधीन आकार- ड्रग्स प्राप्त करने के 1-24 घंटे बाद (मैकुलोपैपुअल जांच, सीरम रोग, एलर्जी वास्कुलसाइट्स, कोलाइटिस और दस्त, एंटीबायोटिक्स, एग्रानुलोसाइटोसिस और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के प्रवेश से जुड़े दस्तक);

अव्यक्त रूप- ड्रग्स प्राप्त करने के बाद 2 दिनों और अधिक के बाद उठता है (एक्जाममेटस चकत्ते, ऑर्गनोटॉक्सिसिटी)।

नैदानिक \u200b\u200bप्रवाह की गंभीरता से, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के निम्नलिखित समूह अंतर करते हैं।

प्रतिक्रियाएं आसान गंभीरता: त्वचा खुजली, urticaria, स्वाद के विकृति। ये काफी टिकाऊ अभिव्यक्तियां हैं, जब वे दिखाई देते हैं तो एलएस को रद्द करने की आवश्यकता नहीं होती है। साइड इफेक्ट गायब हो जाते हैं जब एलएस की खुराक कम हो जाती है या एंटीहिस्टामाइन ड्रग्स की अल्पकालिक नियुक्ति के बाद।

मध्य गंभीरता प्रतिक्रियाएं - Schuzz Quincke, Eczematous त्वचा रोग, बहुरूप एरिथेमा, मोनोली पॉलीआर्थराइटिस, विषाक्ततापूर्ण मायोकार्डिटिस, बुखार, हाइपोकैलेमिया। जब वे प्रकट होते हैं, तो चिकित्सा को बदलने, लैन को रद्द करना और स्थिर परिस्थितियों में 4-5 दिनों के लिए 20-40 मिलीग्राम / दिन की औसत खुराक में ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ विशिष्ट उपचार करना आवश्यक है।

भारी डिग्री की प्रतिक्रिया - अस्पताल में मरीजों को धमकी या विस्तारित करने वाले राज्य; एनाफिलेक्टिक शॉक, एक्सोफ्युलेटिव डार्माटाइटिस, आंतरिक अंगों को नुकसान के साथ लेला सिंड्रोम - मायोकार्डिटिस, नेफ्रोटिक

सिंड्रोम। जब ऐसी प्रतिक्रियाएं दिखाई देती हैं, तो एलएस को रद्द करना आवश्यक है और साथ ही साथ 7-10 दिनों के लिए ग्लूकोकोर्टिकोइड्स, इम्यूनोमोड्यॉलर और एंटीहिस्टामाइन असाइन करना आवश्यक है।

मृत्यु प्रतिक्रिया।

अवांछित दुष्प्रभावों में भी प्रतिष्ठित और गंभीर और गैर-गंभीर हैं। किसकी परिभाषा से गंभीर जटिलताओंड्रग थेरेपी में मौत के परिणामस्वरूप मामले शामिल हैं, या जीवन के लिए खतरा है, या अस्पताल में भर्ती होना चाहिए (या इसे विस्तारित किया जाना चाहिए), और / या लगातार गिरावट या काम करने की क्षमता की हानि, और / या सहज विसंगति। एफडीए के अनुसार, के लिए गंभीर जटिलताओंड्रग थेरेपी में निरंतर कमी या विकलांगता को रोकने के लिए सर्जिकल उपचार की आवश्यकता वाले मामलों में भी शामिल हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में 39 अध्ययनों के आधार पर मेटा-विश्लेषण से प्राप्त आंकड़ों के मुताबिक, गंभीर साइड इफेक्ट्स सभी औषधीय जटिलताओं की संख्या का लगभग 7% बनाते हैं। हर साल, दवा चिकित्सा के गंभीर दुष्प्रभाव संयुक्त राज्य अमेरिका में 20 मिलियन से अधिक रोगियों को पंजीकृत किया जाता है।

नैदानिक \u200b\u200bवर्गीकरण के अनुसार, मौजूद हैं:

जीव की सामान्य प्रतिक्रियाएं- एनाफिलेक्टिक सदमे, क्विनक, हेमोरेजिक सिंड्रोम;

त्वचा और श्लेष्म का घाव- लेला सिंड्रोम, स्ट्राना-जॉनसन सिंड्रोम, आर्टस की घटना;

श्वसन हार- एलर्जी प्रतिक्रियाएं, ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जी pleurisy और निमोनिया, बुजुर्ग edema;

कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की हार- दिल की चालकता, विषाक्त मायोकार्डिटिस का उल्लंघन।

नीचे साइड इफेक्ट्स (डब्ल्यूएचओ) के सबसे आम वर्गीकरणों में से एक है, जो विकास, घटना और नैदानिक \u200b\u200bविशेषताओं के तंत्र को ध्यान में रखते हुए है।

एक - अनुमानित (अनुमानित) प्रभाव टाइप करें।

प्राथमिक विषाक्त प्रतिक्रियाएं या दवाओं का अधिक मात्रा (उदाहरण के लिए, पशुधन अपर्याप्तता जब पैरासिटामोल उच्च खुराक में निर्धारित होता है)।

दरअसल, साइड इफेक्ट्स और विलंबित प्रतिक्रियाएं (उदाहरण के लिए, एंटीहिस्टामाइन एलएस में शामक प्रभाव)।

माध्यमिक प्रभाव (उदाहरण के लिए, आंतों के वनस्पति के दमन के कारण एंटीबायोटिक्स की नियुक्ति करते समय दस्त)।

औषधीय बातचीत (उदाहरण के लिए, एक साथ एरिथ्रोमाइसिन रिसेप्शन के साथ थियोफाइललाइन विषाक्तता)।

टाइप बी - अप्रत्याशित (अप्रत्याशित) प्रभाव।

व्यक्तिगत एलएस असहिष्णुता चिकित्सा में दवाओं की औषधीय कार्रवाई के कारण एक अवांछनीय प्रभाव है

या उपरोक्त खुराक (उदाहरण के लिए, एस्पिरिन को स्वीकार करते समय कानों में शोर)।

Idiosyncrasy (उदाहरण के लिए, हेमोलिटिक एनीमिया जब इम्यूनोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं के साथ संचार के बिना ग्लूकोज -6-फॉस्फेट-हाइड्रोजनीज की कमी वाले रोगियों में एंटीऑक्सिडेंट्स को स्वीकार करते हैं)।

अतिसंवेदनशीलता या एलर्जी (उदाहरण के लिए, प्रतिरक्षा तंत्र के कारण पेनिसिलिन प्राप्त करते समय एनाफिलेक्सिस का विकास)।

छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाएं (उदाहरण के लिए, रेडियोकोट्रेस पदार्थों के लिए गैर-प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं)।

टाइप सी - "केमिकल" प्रभाव, दवाओं के लंबे समय तक स्वागत के साथ विकास: उदाहरण के लिए, सोडियम मेटामीज़ोल (एनालिन *) के स्वागत में बेंजोडायजेपिक निर्भरता या नेफ्रोपैथी, प्रणालीगत ग्लुकोकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग करते समय माध्यमिक एड्रेनल अपर्याप्तता, क्लोरोचिन का पालन करते समय पुरानी विषाक्तता का अभिव्यक्तियां ( रेटिनो- और केराटैथी)।

टाइप डी - विलंबित (रिमोट) प्रभाव (प्रजनन समारोह, टेराटोजेनिक और कैंसरजन्य प्रतिक्रियाओं का उल्लंघन: महिलाओं की बेटियों में योनि एडेनोकार्सीनोमा गर्भावस्था के दौरान डायथिलस्टिलबैस्ट्रोल का इस्तेमाल किया जाता है; प्रत्यारोपण के बाद दीर्घकालिक इम्यूनोस्प्रेशन के रोगियों में लिम्फोमा। रद्दीकरण सिंड्रोम, उदाहरण के लिए, प्राप्त करने के बाद क्लोनिडाइन, opiates, β-adrenoblocators)।

टाइप ई उपचार की एक अप्रत्याशित अप्रभावीता है (माइक्रोस्कोमल यकृत एंजाइमों के इंडक्टर्स को निर्धारित करते समय अंदरूनी प्राप्त करने के लिए गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता में कमी)।

सभी दुष्प्रभावों का 75% तक - एक प्रतिक्रिया (खुराक-निर्भर प्रतिक्रिया) टाइप करें, 20% से अधिक- प्रकार बी (खुराक-निर्भर प्रतिक्रिया) के दवा उपचार की तुलना में, जिसके लिए सबसे बड़ी मृत्यु दर की भी विशेषता है 5% - अन्य प्रकार की जटिलताओं।

विषाक्त प्रतिक्रियाएं।

एलएस सांद्रता में पूर्ण वृद्धि - ओवरडोज

एलएस सांद्रता में सापेक्ष वृद्धि:

■ फार्माकोकेनेटिक्स (अवशोषण, चयापचय, व्युत्पत्ति) और फार्माकोडायनामिक्स (लक्ष्य अणुओं के परिवर्तन) में आनुवंशिक रूप से निर्धारित परिवर्तन;

■ गैर आनुवंशिक रूप से निर्धारित फार्माकोकेनेटिक्स परिवर्तन (यकृत, गुर्दे, थायराइड के संबंधित पैथोलॉजी

लेजेस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, कई साधनों के साथ-साथ उद्देश्य के साथ बातचीत) और फार्माकोडायनामिक्स (रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता का उल्लंघन - अस्थमात्मक स्थिति का विकास इनहेलेशन के अनियंत्रित अत्यधिक स्वागत के साथ β-adrenomimetics) एलएस।

दवाओं की सांद्रता (टेराटोजेनिक और कैंसरजन्य प्रभाव) में पर्याप्त परिवर्तन से उत्पन्न दूरस्थ प्रतिक्रियाएं।

दवाओं के फार्माकोलॉजिकल गुणों के कारण प्रभाव।

प्रत्यक्ष प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव (एनएसपीड्स और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उल्ज़रोजेनिक प्रभाव, गैंग्लिप्लॉकर्स प्राप्त करने के बाद ऑर्थोस्टैटिक प्रतिक्रियाएं, परिधीय संवहनी स्पैम प्राप्त करने के बाद β-adrenoblockers - Reino सिंड्रोम)।

अप्रत्यक्ष प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव:

■ सुपरइनफेक्शन और डिस्बरिकोसिस (दायरे में एंटीबैक्टीरियल एजेंट और साइटोस्टैटिक्स की नियुक्ति);

■ बैक्टीरियोलिज्म (एंटीबायोटिक्स की नियुक्ति करते समय यारीशी-गेर्शिमर की प्रतिक्रिया);

■ रद्दीकरण सिंड्रोम (भारी उच्च रक्तचाप के विकास क्लोनिडाइन और β-adrenobloclars के एक तेज रद्दीकरण के साथ);

■ नशे की लत।

सच्ची एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

मध्यस्थ या प्रतिक्रिया प्रकार।

साइटोटोक्सिक प्रकार।

Immunocomplex प्रकार।

धीमी-प्रकार अतिसंवेदनशीलता।

छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाएं (हिस्टामाइन की एक महत्वपूर्ण रिलीज के कारण कोणोमिमेटिक दवाओं को लागू करते समय ब्रोन्कियल अस्थमा का हमला)।

लत- आनुवंशिक रूप से निर्धारित, दवाओं के पहले परिचय के लिए औषधीय विकृत प्रतिक्रिया।

साइकोजीन साइड इफेक्ट्स (सिरदर्द, ज्वार, पसीना)।

Yatrogenic दुष्प्रभाव (दवाओं के गलत तरीके से प्रशासन से उत्पन्न प्रतिक्रियाएं, जैसे पेनिसिलिन डिपो तैयारी, polypragmasis) के अंतःशिरा प्रशासन के साथ एम्बोलिज्म के विकास,।

कभी-कभी कई दुष्प्रभाव हो सकते हैं जो विकास तंत्र में भिन्न होते हैं। उदाहरण के लिए, सल्फोनामाइड्स विषाक्त प्रतिक्रियाओं और प्रतिक्रियाओं दोनों को विकसित कर सकते हैं,

उनके फार्माकोलॉजिकल गुणों द्वारा सशर्त - साइटोटोक्सिसिटी और एलर्जी (पॉलिमॉर्फिक एरिथेमा, आर्टिकरिया, इरोज़िव सीटोडेरम - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिज़ - लाला सिंड्रोम)।

यह न भूलें कि साइड इफेक्ट्स की विशेषता कुछ अभिव्यक्तियां (उदाहरण के लिए, लेला सिंड्रोम - 50% मामलों में), - अन्य सोमैटिक बीमारियों (नियोप्लासिया, ऑटोम्यून्यून रोग) के नैदानिक \u200b\u200bलक्षण।

4.4। विषाक्त प्रभाव

दवाओं का विषाक्त प्रभाव अक्सर नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में पाया जाता है। दवाओं का पूर्ण ओवरडोज इस तथ्य के कारण होता है कि अनुशंसित खुराक औसत व्यक्ति (60 किलो) पर केंद्रित है, और निर्धारित होने पर, वे 3-4 गुना रिसेप्शन की स्थिति के तहत व्यक्तिगत शरीर के वजन को ध्यान में नहीं रखते हैं। इस मामले में इनक्सिकेशन सीधे दवाओं के फार्माकोलॉजिकल गुणों से संबंधित है।

अन्य मामलों में, एक ओवरडोज बड़ी खुराक में दवाओं के सचेत असाइनमेंट के कारण होता है। उदाहरण के लिए, उच्च खुराक (200 मिलियन से अधिक इकाइयों / दिन से अधिक) में बेंज़िलपेनिसिलिन के माता-पिता प्रशासन दवाओं और विकास के साथ बड़ी संख्या में पोटेशियम की शुरूआत के कारण चेतना और मिर्गी के हमलों के भ्रम के विकास की ओर जाता है। Hyponatremia।

विषाक्त प्रभाव विकसित करने का जोखिम विशेष रूप से कम चिकित्सीय सूचकांक के साथ लैन में उच्च होता है, जब चिकित्सकीय और विषाक्त प्रभाव वाले खुराक के बीच का अंतर छोटा होता है। एंटीबायोटिक्स के बीच, कम चिकित्सीय सूचकांक में स्ट्रेप्टोमाइसिन, कनामाइसिन, नियोमाइसिन है। अन्य दवाओं के अलावा वारफारिन, इंसुलिन, डिओक्सिन, थियोफाइललाइन, फेनीटोइन, कार्बामाज़ेपाइन, लिथियम की तैयारी, एंटीरैथिमिक दवाओं का संकेत दिया जाना चाहिए।

चिकित्सीय खुराक में दवाओं के उपयोग से उत्पन्न विषाक्त प्रभाव आनुवंशिक रूप से इस रोगी में पीएलए की फार्माकोकेनेटिक विशेषताओं के कारण जुड़े हो सकते हैं। यह ज्ञात है कि छद्म-स्तंभ नेफ्राइट के विकास के लिए जोखिम समूह में कम एसिटिलेशन वेग वाले रोगियों को शामिल किया गया है ("धीमी एसिटिलुओरिस" प्रोकोनामाइड (नोवोकैनामाइड *) या हाइडलाज़ीन (Aprescin *) ले रहा है। प्लाज्मा में एलएस की एकाग्रता में वृद्धि के कारण आनुवांशिक परिवर्तन ऑक्सीडेटिव चयापचय के स्तर पर भी प्रकट होते हैं: पी -450 यकृत, आंतों, फेफड़ों के साइटोक्रोम के माइक्रोस्कोमल ऑक्सीडेटिव ऑक्सीडेटिव सिस्टम की गतिविधि कम हो गई है।

दवाओं की विषाक्तता की उपस्थिति को संयोग संबंधी बीमारियों से सुविधा प्रदान की जा सकती है। उदाहरण के लिए, जिगर की बीमारियों के साथ:

चयापचय की तीव्रता को कम किया (एंटीर्रैर्थमिक दवाएं, आदि);

अंग के निराश detoxification समारोह;

मुक्त कणों का संश्लेषण, जो पेरोक्साइड और हाइड्रोपेरोसिस के गठन के साथ ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं को लॉन्च करता है;

एल्बमिन के संश्लेषण को दबा दिया गया था, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बाध्यकारी के उच्च प्रतिशत के साथ दवाओं की विषाक्तता सुनी जाती है।

शरीर से एचपी के उन्मूलन में मंदी और तदनुसार, इसका संग्रह रोग न केवल जिगर, बल्कि गुर्दे भी योगदान देता है। विसर्जन में उल्लेखनीय कमी के लिए, भारी दिल की विफलता यकृत और गुर्दे में रक्त प्रवाह का उल्लंघन करती है (उदाहरण के लिए, इस पैथोलॉजी से पीड़ित मरीजों में, डिगॉक्सिन जमा हो जाती है)। साइड इफेक्ट्स के विकास के साथ चयापचय की वेग को बदलने के लिए थायराइड ग्रंथि की कार्यात्मक गतिविधि में कमी हो सकती है।

एलएस अवशोषण में वृद्धि साइड इफेक्ट्स भी हो सकती है। इस प्रकार, खाली पेट पर निफ्फेडिपिन का स्वागत तेजी से चूषण होता है और रक्त प्लाज्मा में दवा की चोटी एकाग्रता को प्राप्त करता है, जो त्वचा के सिरदर्द और लाली से प्रकट होता है।

दवाओं की विषाक्तता अक्सर उनकी बातचीत के कारण होती है (अध्याय "दवाओं की बातचीत" देखें), संभावित पारस्परिक प्रभाव को ध्यान में रखे बिना पॉलीप्रागमाज़िया से जुड़ा हो सकता है।

दवाओं के लिए कपड़े रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बदलना दुष्प्रभावों के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण कारण है। उदाहरण के लिए, साइक्लोप्रोपन या फ्लोरोटन संज्ञाहरण के दौरान एपिनेफ्राइन (एड्रेनालाईन *) के लिए मायोकार्डियम की संवेदनशीलता में सुधार, इससे गंभीर हृदय लय विकार हो सकता है। शरीर में पोटेशियम भंडार का थकावट मूत्रवर्धक के साथ दीर्घकालिक उपचार के साथ कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स को मायोकार्डियल संवेदनशीलता बढ़ाता है।

एक या किसी अन्य अंग के संबंध में विशिष्ट विषाक्तता वाले दवाएं हैं, लेकिन अधिकांश लांस के पास कई अंगों और प्रणालियों के लिए एक ही समय में विषाक्त प्रभाव पड़ता है। इस तरह की दवाओं में नेफ्रो-, संदर्भ, न्यूरोटॉक्सिसिटी के साथ एमिनोग्लिकोसिडिक एंटीबायोटिक्स शामिल हैं। उनके नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव निकटवर्ती गुर्दे ट्यूबल में दवा के संचय के कारण होते हैं और इन विभागों में गुर्दे के उपकला को नुकसान, ग्लोम्युलर निस्पंदन में मंदी और गुर्दे की विफलता के गठन से प्रकट होता है। Aminoglycosides का उपयोग प्रेरित गुर्दे की विफलता के विकास का कारण है

सभी मामलों में से 45-50% में। यह साबित कर दिया गया है कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स की नेफ्रोटोक्सिसिटी खुराक-निर्भर है, और इसके विकास को दिन के दौरान उनके एक-बार आवेदन से कम किया गया है। इनर कान (एंडोलिम्फ) के तरल पदार्थ में दवा के संसह के कारण एक पूर्ण बहरापन की सुनवाई में कमी से ओटोटॉक्सिसिटी प्रकट होती है। इसके अलावा, vestibulicity (चक्कर आना, मतली, उल्टी, nystagm, संतुलन विकार एक ही समय में दिखाई दे सकता है। फ्लोरोक्विनोलोन के लिए, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के साइड इफेक्ट्स, 2-3% मामलों में उत्पन्न होते हैं (मतली, दस्त, उल्टी, रक्त में यकृत ट्रांसपेंसिड्स की एकाग्रता में वृद्धि), कम बार सीएनएस (सिरदर्द, मूर्खता, चक्कर आना) के संपर्क में , नेफ्रो- (विकास अंतरालीय जेड होता है) और कार्डियोटॉक्सिक घाव: दिल की लय का उल्लंघन, अंतराल विस्तार क्यू-टी।इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी (ईसीजी) के साथ।

टेराटोजेनिक और ऑन्कोजेनिक प्रभावों में अक्सर एक साइटोटोक्सिक प्रभाव के साथ एक एचपी होता है। ड्रग टेराटोजेनेसिस प्रजनन समारोह के उत्पीड़न का परिणाम हो सकता है, विभिन्न चरणों, दवा भौगोलिक, साथ ही साथ नवजात काल में कुछ एलएस के उपयोग के परिणामस्वरूप भी परिणाम हो सकता है। निम्नलिखित प्रकार के टेराटोजेनिक पैथोलॉजी वर्गीकृत हैं: क्रोमोसोमल, मोनोजेनिक वंशानुगत, पॉलीजेनिक मल्टीफैक्टर और एक्सोजेनस विकार। दो हालिया रूपों के कारण दवाओं का उपयोग जो सभी टेराटोजेनिक पैथोलॉजी का लगभग 80% बनाता है। दवाओं के टेराटोजेनिक प्रभाव के विकास के तंत्र के अनुसार, यह भ्रूण और तैयारी पर प्रत्यक्ष जहरीले प्रभाव वाले पदार्थों में विभाजित होता है जो फोलिक एसिड और हार्मोन के चयापचय का उल्लंघन करते हैं। एक टेराटोजेनिक प्रभाव वाली दवाओं को निम्नलिखित समूहों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है:

विटामिन विरोधी;

एमिनो एसिड विरोधी;

हार्मोन (एंड्रोजन, प्रोजेस्टेरोन, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स);

Antimitotic एजेंट (Colchicine);

एंटीबायोटिक्स (टेट्रासाइक्लिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन);

Antitumor (Mercaptopurine, 6-ऑक्सीपुरिन *, थियोगुआनिन);

जोडा तैयारी, फेनिंडियन (फेनिलिन *), क्लोरप्रोमज़ीन (अमीनज़ीन *);

Barbiturates;

Alkaloids ardines।

कौन के अनुसार, विकास संबंधी विसंगतियों का 25% आनुवांशिक परिवर्तनों के कारण होता है। उपरोक्त एलएस के प्रभाव में, जीन उत्पन्न होते हैं (नाइट्रोजन अड्डों की मात्रा या क्रम में परिवर्तन)

जीन में), गुणसूत्र (स्थिति परिवर्तन, क्रोमोसोम साइट का परिवर्तन, डालने या हटाना) और जीनोमिक उत्परिवर्तन (गुणसूत्र की कुल संख्या में वृद्धि या कमी)।

ऑर्गेनोजेनेसिस के चरणों में टेराटोजेनिक पदार्थों के प्रभाव भ्रूण के विकास की ओर ले जाते हैं, विकास के देर चरणों में प्रभाव - प्रारंभिक (भ्रूण के जीवन के साथ असंगत शरीर की संरचनात्मक और कार्यात्मक अक्षमता का पता लगाने) या देर से भ्रूण ( सामान्य रूप से रखे और विकसित अंगों की हार)। इस प्रकार, पहली 2 हफ्तों में टेराटोजेनिक पदार्थों का उपयोग गर्भावस्था गर्भपात की ओर जाता है, और बाद के समय में - आंतरिक अंगों के अविकसितता के लिए।

फोलिक एसिड चयापचय का उल्लंघन एक खोपड़ी के गठन में असामान्यताओं का कारण बन सकता है (उदाहरण के लिए, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय), और हार्मोनल एजेंट महिला बच्चों के मर्दाना का कारण बन सकते हैं। बार्बिटेरेट्स की स्वीकृति दिल की रोगविज्ञान, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, स्क्विंट, "वुल्फ पास्ता" का गठन हो सकती है।

अत्यधिक सावधानी के साथ, कार्यात्मक टेराटोजेनिक कार्रवाई के संभावित विकास के खतरे के कारण नर्सिंग माताओं के साथ एलएस लागू करना आवश्यक है। Antimetabolites (साइटोस्टैटिक्स), anticoagulants, ledge दवाओं, thyaretics, आयोडीन और ब्रोमाइन की तैयारी, एंटीबायोटिक्स दवाओं के इस समूह के बीच सबसे खतरनाक माना जाता है।

कार्सिनोजेनेसिस के मुद्दों से संबंधित डेटा अभी भी विवादास्पद है। यह साबित कर दिया गया है कि रजोनिवृत्ति की अवधि में एस्ट्रोजेन महिलाओं का दीर्घकालिक स्वागत 4-8 गुना से एंडोमेट्रियल कैंसर को विकसित करने का जोखिम बढ़ाता है, और immunosuppressants का स्वागत लिम्फोमा विकास, सरकोमा, होंठ त्वचा कैंसर के कई गुना बढ़ जाता है ।

मुख्य एलएस प्रेरित करता है कि नियोप्लासिया के विकास में रेडियोसोटोप फंड (फॉस्फोरस, मशाल), साइटोस्टैटिक्स (क्लोरीन-फार्थाज़ीन *, साइक्लोफॉस्फामाइड), हार्मोनल दवाएं, और आर्सेनिक, फेनेसेटिन, क्लोराम्फेनिकोल और कुछ अन्य एलएस शामिल हैं। इस प्रकार, चक्रवात मूत्राशय कैंसर के विकास की संभावना बढ़ जाती है। मौखिक गर्भ निरोधकों के पास यकृत पर एक ब्लास्टोमोजेनिक प्रभाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप एडेनोमा या नोडुलर हाइपरप्लासिया का गठन होता है।

सभी एलएस का अध्ययन टेराटोजेनिकिटी और ऑन्कोजेनिकिटी के लिए किया जाता है, लेकिन पशु प्रयोगों के नतीजे मनुष्यों में इन एलएस का उपयोग करते समय जन्मजात विसंगतियों और ट्यूमर के जोखिम का सटीक आकलन करने की अनुमति नहीं देते हैं।

4.5। दवाओं के फार्माकोलॉजिकल गुणों के कारण साइड इफेक्ट्स

चिकित्सकीय खुराक में उपयोग की जाने वाली दवाओं के सबसे अधिक बार-बार दुष्प्रभावों में से कुछ दवाओं के फार्माकोलॉजिकल गुणों के कारण प्रतिक्रियाएं हैं। उदाहरण के लिए, आंखों में सिरदर्द, मतली, शुष्क मुंह और पूर्वाग्रह होते हैं जब ट्राइसाइक्लिक एंटीड्रिप्रेसेंट्स का उपयोग होता है। साइटोस्टैटिक उपचार न केवल ट्यूमर कोशिकाओं की मौत की ओर जाता है, बल्कि अन्य गहन रूप से विभाजित कोशिकाओं, विशेष रूप से अस्थि मज्जा में, जो स्वाभाविक रूप से ल्यूको-, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया की ओर जाता है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, एनए +, के +--ट्पेज को कार्डियोमायसाइट झिल्ली में अवरुद्ध करना, सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव है। साथ ही, परिधीय जहाजों में इस एंजाइम के साथ बातचीत जहाजों (ओपीएस) के कुल परिधीय प्रतिरोध में अवांछनीय वृद्धि का कारण बन सकती है, जिसे साइड इफेक्ट के रूप में माना जा सकता है। ब्रैडकार्डिया के दौरान एट्रोपिन का उपयोग मुंह में सूखापन, विद्यार्थियों का विस्तार, इंट्राओकुलर दबाव में वृद्धि, आंतों की गतिशीलता को धीमा कर सकता है।

β-adrenoblays - एक और लैन समूह व्यापक रूप से दवा में उपयोग किया जाता है और प्रतिकूल फार्माकोडैन्डनामिक प्रभावों की एक बड़ी संख्या है। इन दवाओं (विशेष रूप से propranolol) के पास एक चिंताजनक प्रभाव है, इसलिए उन्हें अवसाद से पीड़ित मरीजों के लिए निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। कम इस कार्रवाई को सुओलोल और एटेनोलोल में व्यक्त किया। इसके अलावा, β-adrenoblays त्वरित थकान, यौन अक्षमता, ब्रोंकोस्पस्म का कारण बन सकता है।

उच्च रक्तचाप हिनेंथे *, प्राज़ोसिन के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है, मेथिल्डॉप ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन और गंभीर चक्कर आना, जो गिरावट और फ्रैक्चर का कारण बन सकता है। कैल्शियम विरोधी, विशेष रूप से छोटी कार्रवाई का उपयोग, स्क्लेरोसिक हृदय वाहिकाओं से रक्त बहिर्वाह के कारण "खूनी सिंड्रोम" का कारण बन सकता है जो फैलावने में सक्षम नहीं हैं, और मायोकार्डियल इंफार्क्शन के विकास, और बुजुर्गों में दीर्घकालिक उपयोग के साथ, वे कब्ज और रक्तस्राव जीटीएस के जोखिम में वृद्धि।

दवाओं के बुनियादी फार्माकोलॉजिकल प्रभावों के लिए धन्यवाद, उनके द्वारा मध्यस्थ जैविक प्रतिक्रियाएं विकसित हो सकती हैं, जैसे डिस्बरिकेरियोसिस, सुपरिनक्शन, सूक्ष्मजीवों के दवा प्रतिरोधी उपभेदों की घटना, बैक्टीरोलिज्म, प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के अवसाद।

dysbacteriosisयह एंटीमिक्राबियल दवाओं के प्रभाव में जीटीएस के माइक्रोफ्लोरा में मात्रात्मक और गुणात्मक परिवर्तन का तात्पर्य है। अक्सर, डिस्बक्टेरियोसिस एंटीबायोटिक्स या सल्फोनामाइड्स के दीर्घकालिक समेकन के उपयोग के बाद विकसित होता है। कुछ मामलों में आंत माइक्रोफ्लोरा की बहाली दवा उपचार के बंद होने के बाद होती है, लेकिन दुर्लभ मामलों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, प्रोटीन और विटामिन चयापचय (समूह बी के विटामिन का संश्लेषण (समूह बी) के कार्य का लगातार उल्लंघन होता है विशेष रूप से उत्पीड़ित है, कैल्शियम, लौह और कई अन्य पदार्थों का अवशोषण घटता है।

अतिप्रयोग- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के सामान्य माइक्रोफ्लोरा की महत्वपूर्ण गतिविधि को दबाने के परिणामस्वरूप ड्रग थेरेपी की जटिलता। सामान्य माइक्रोफ्लोरा का उत्पीड़न एंटीबायोटिक दवाओं और विभिन्न immunosuppressants (ग्लूकोकोर्टिकोइड्स और साइटोस्टैटिक्स, केमोथेरेपीटिक एजेंट) के प्रभाव में होता है। सुपरइनफेक्शन के समर्थन में, FOCI सशर्त रूप से रोगजनक माइक्रोफ्लोरा विकसित कर रहा है और तीव्रता से विकसित कर रहा है, जो एक नई बीमारी का कारण बन सकता है। Superinfections अंतर्जात और exogenous हो सकता है। अंतर्जात संक्रमण अक्सर स्टैफिलोकोकस, और पापी और आंतों की छड़ें, प्रोटेआ, एनारोब का कारण बनता है। एक्सोजेनस सुपरइनफेक्शन एक नए रोगजनक या प्रारंभिक बीमारी के कारक एजेंट के रूप में एक ही प्रजाति के सूक्ष्मजीवों के एक नए रोगजनक या एक स्थिर तनाव के कारण होते हैं (उदाहरण के लिए, उम्मीदवार या एस्परगिलोसिस का विकास)। सुपरइनफेक्शन के लिए, आंतों के श्लेष्मा अक्सर होता है, कुछ मामलों में, मशरूम, पेरिटोनिटिस और रोगी की मौत की नेक्रोटिक कार्रवाई के परिणामस्वरूप श्लेष्म झिल्ली के छिद्रण के साथ समाप्त होता है। एक अटूट क्लिनिकल पिक्चर के साथ बहने वाले आंतों के रूप अक्सर विकसित होते हैं। उदाहरण के लिए, फेफड़ों का अभ्यर्थी घाव अक्सर एक लंबे प्रवाह के साथ अंतरालीय निमोनिया के प्रकार से होता है, जो रेडियोलॉजिकल का निदान करना मुश्किल होता है। अक्सर सेप्सिस द्वारा एक स्पष्ट है, जो लगभग हमेशा रोगी की मौत के साथ समाप्त होता है। सुपरइनफेक्शन का एक और उदाहरण पुरानी रक्त रोगों, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और फेफड़ों की पृष्ठभूमि के साथ-साथ एंटीबायोटिक दवाओं के दीर्घकालिक प्रवेश की पृष्ठभूमि के खिलाफ कमजोर मरीजों में एस्परगिलोसिस का विकास है, विशेष रूप से टेट्रासाइक्लिन। साथ ही, त्वचा कवर और कई आंतरिक अंग प्रभावित होते हैं, जो विभिन्न प्रकार के नैदानिक \u200b\u200bलक्षणों से प्रकट होता है।

पसूडोमेम्ब्रानोउस कोलाइटिस- क्लिंडामाइसिन, लिनकॉमिसिन या टेट्रासाइक्लिन के साथ दवा चिकित्सा की भारी जटिलताओं में से एक, जिसमें ऑटोम्यून्यून प्रक्रियाएं और विषाक्त घाव एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। 50% मामलों में यह जटिलता घातक परिणाम के साथ समाप्त होती है।

बड़ी खुराक में जीवाणुनाशक एंटीमाइक्रोबायल दवाओं का उपयोग करते समय, विकास संभव है यरीशा-गेर्श के जीवाणुनाइजेशन की प्रतिक्रियाएं - माप,जो रोगी की स्थिति में तेजी से गिरावट या प्रासंगिक रोगविज्ञान के लक्षणों में अल्पकालिक वृद्धि की विशेषता है। इस राज्य का रोगजन्य माइक्रोबियल कोशिकाओं के तेजी से क्षय और एंडोटॉक्सिन की एक महत्वपूर्ण मात्रा की रिहाई के कारण है। सक्रिय विषाक्त पदार्थों, साल्मोनेला, स्पिरोकेट्स, आंतों और सिनेमा की छड़ें, प्रोटीन के कुछ उपभेदों को उत्पन्न करने में सक्षम सूक्ष्मजीवों को जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। जीवाणुनाइजेशन की प्रतिक्रिया की रोकथाम के लिए, गहन रोगजनक चिकित्सा के उपयोग सहित एलएस को उचित रूप से लागू करना आवश्यक है।

एंटीबैक्टीरियल एलएस प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है। इम्यूनोजेनेसिस पर उनका प्रभाव खुराक, प्रशासन की विधि और उपयोग की अवधि पर निर्भर करता है। चिकित्सीय खुराक में शुरू की गई मौखिक दवाओं का प्रतिरक्षा पर थोड़ा असर पड़ता है। साथ ही, लंबे समय तक उच्च खुराक में इन दवाओं (उदाहरण के लिए, क्लोराम्फेनिकोल) का उपयोग नमर प्रतिरक्षा के उत्पीड़न की ओर जाता है (कमजोर एंटीजनिक \u200b\u200bजलन के कारण प्रजनन गतिविधि के उत्पीड़न की मात्रा को कम करता है) ), फागोसाइटोसिस गतिविधि में कमी। यह तथ्य एलएस का सही ढंग से उपयोग करने की आवश्यकता साबित करता है।

रद्दीकरण सिंड्रोमएक नियम के रूप में, यह दवाओं के प्रवेश के अचानक समाप्ति के साथ होता है। उदाहरण के लिए, क्विनिडाइन को रद्द करने से गंभीर एरिथिमिया, एंटी-इन्फालल एलएस - एंजिना, एंटीकोगुलेंट्स की पंक्ति में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं तक हो सकता है।

4.6। एलर्जी

विभिन्न लेखकों के अनुसार एलर्जी प्रतिक्रियाएं, सभी दुष्प्रभावों के 20 से 70% तक हैं। एलर्जी- यह एक बदली हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है, जो उनके पूर्ववर्ती संपर्क के परिणामस्वरूप शरीर की विशिष्ट अतिसंवेदनशीलता (एलर्जीन) के लिए शरीर की विशिष्ट अतिसंवेदनशीलता के विकास में प्रकट होती है। यह एक नियम के रूप में, दवाओं के पहले रिसेप्शन में विकसित नहीं होता है। अपवाद दवाओं पर एलर्जी विकसित करने के मामले हैं, जिसमें अन्य माध्यमों के साथ पार-एलर्जी प्रतिक्रियाएं हैं, जिन्हें पहले ही मरीजों द्वारा पहले से ही उपयोग किया जा चुका है।

एलर्जेंस को एक्सोजेनस और एंडोजेनस (टेबल 4-1) में विभाजित किया गया है। विभिन्न हानिकारक कारकों के प्रभाव में शरीर में अंतर्जात एलर्जी का गठन किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप स्वयं की कोशिकाओं और विदेशी पदार्थों का एक जटिलता एंटीजनिक \u200b\u200bप्रकृति नहीं होती है।

तालिका 4-1।एक्सोजेनस एलर्जी का वर्गीकरण

एलर्जी प्रतिक्रियाएं चरण प्रवाह और संवेदनशीलता, परमिट और desensitization की अवधि की उपस्थिति की विशेषता है। संवेदनशीलता प्राथमिक एलर्जी प्रवेश के क्षण से कुछ दिनों के भीतर विकसित होती है और काफी समय बचाया जाता है। संवेदीकरण की अवधि एलर्जी, इसकी खुराक, शरीर में प्रवेश की विधि, एक्सपोजर की लंबाई, साथ ही साथ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाशीलता की स्थिति से निर्धारित की जाती है। एलर्जी प्रतिक्रिया का संकल्प एक पुन: प्रवेश या एक ही एलर्जी, या एक करीबी एलर्जी के जवाब में विकसित हो रहा है, जो 2 सप्ताह से अधिक समय के शरीर में बने रहने में सक्षम है। तत्काल (कुछ सेकंड से 6 घंटे तक विकास) और धीमी प्रकार (24-48 घंटे के लिए विकास) की अनुमति है। निराशा में, शरीर की प्रतिक्रियाशीलता सामान्य रूप से वापस आती है - एलर्जी या कृत्रिम के प्रभाव को खत्म करने के परिणामस्वरूप - माइक्रोडोस में एलर्जी के प्रशासन के दौरान।

ड्रग एलर्जी की दवाओं का खतरा पॉलीप्रागमासिया, दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग, वंशानुगत पूर्वाग्रह, साथ ही ब्रोन्कियल अस्थमा, पॉलिनोसिस, फंगल रोग, खाद्य एलर्जी जैसी बीमारियों को बढ़ाता है।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं ग्लूकोकोर्टिकोइड्स सहित किसी भी एलएस का कारण बन सकती हैं। टीके, सीरम, डेक्सट्रान, इंसुलिन, - पूर्ण एंटीजन जैसे इम्यूनोजेंस, जो एंटीबॉडी के गठन को चलाते हैं। अन्य साधन (कम आणविक यौगिक - hapten) प्रोटीन से कनेक्ट करने के बाद ही एंटीजनिक \u200b\u200bगुण प्राप्त करते हैं। एलएस भंडारण के दौरान एंटीजनिक \u200b\u200bगुण प्राप्त कर सकता है (परिवर्तन के परिणामस्वरूप), साथ ही साथ चयापचय की प्रक्रिया में (उदाहरण के लिए, एक पाइरिमिडाइन न्यूक्लियस के साथ एलएस - समूह बी के विटामिन, फेनोथियाज़ीन *)। उच्च एंटीजनिक \u200b\u200bगतिविधि में एक कट्टरपंथी होती है

एनएच 2 - और एक बेंजीन रिंग के साथ जुड़े सीएल-समूह, जैसे प्लॉट (नोवोकेन *), क्लोरैम्फेनिकोल (सिंटोमिसिन *), एमिनोएलिसिल एसिड (पीएएसके *)। दवा एलर्जी विकसित करने का जोखिम एंटरल, अधिकतम - दवाओं के अंतःशिरा स्वागत के साथ न्यूनतम है।

अतिसंवेदनशीलता तत्काल प्रकार

पर आधारित अतिसंवेदनशीलता तत्काल प्रकारएक मानवीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया निहित है। तत्काल प्रकार की अतिसंवेदनशीलता को तीन उपप्रकारों में विभाजित किया गया है।

मैं सबटाइप - मध्यस्थ (एनाफिलेक्टिक)

यह exogenous antigens (औषधीय, पराग, भोजन, जीवाणु एंटीजन के साथ शरीर में प्रवेश के माता-पिता, इनहेलेशन और वातावरण के वातावरण के साथ विकसित होता है)। इस मामले में, एंटीजन को आईजीई क्लास एंटीबॉडी द्वारा उत्पादित किया जाता है, जो सदमे शरीर में ले जाया जाता है, जिसमें एलर्जी हिट होती है, जहां मोटापे से ग्रस्त कोशिकाओं और बेसोफिल की सक्रियता होती है, और हाइपररीरेक्टिविटी की प्रतिक्रिया विकसित होती है। शरीर में एलर्जी में प्रवेश करने के साथ, संकल्प चरण तीन चरणों में बहती है:

इम्यूनोलॉजिकल - बेसोफिल और वसा कोशिकाओं ige पर तय और सेल झिल्ली के गुणों को बदलने के साथ एक एलर्जन परिसर का गठन;

जैव रासायनिक - वसा कोशिकाओं और basophils के degranulation, बायोजेनिक अमाइन और मध्यस्थों (हिस्टामाइन, setoronin, किनीन, आदि) आवंटन।

पैथोफिजियोलॉजिकल - मायोसाइट्स, एंडोथेलियम, तंत्रिका कोशिकाओं पर मध्यस्थों का प्रभाव।

तत्काल प्रकार की इस प्रकार की अतिसंवेदनशीलता अक्सर बेंज़िलपेनिसिलिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, प्लॉक्स (नोवोकेन *), विटामिन बी 1, सीरम और टीका के कारण होती है। चिकित्सकीय रूप से, यह एक एनेलैक्सिया या एटोपिक प्रतिक्रिया से प्रकट होता है। एनाफिलेक्सिस को चिंता, चक्कर आना, नरक की तेज बूंद, घुटने की तेज गिरावट, पेट में तेज दर्द, मतली और उल्टी, अनैच्छिक पेशाब और शौचालय, साथ ही साथ आवेगों की विशेषता है। एनाफिलेक्टिक सदमे को विकसित करते समय, रोगी चेतना खो देता है।

एटोपिक प्रतिक्रिया वंशानुगत पूर्वाग्रह में विकसित हो रही है और प्रकट होती है:

दमा;

हेर्मिटेज - एरिथेमा और गुलाबी रंग के फफोले की उपस्थिति;

घास बुखार - एलर्जीय राइनाइटिस, अक्सर पराग एलर्जी और नाम पहनने पर विकसित होता है हाफलाइन;

क्विनक का एक एंजियोमिक एथिप - त्वचा और चमड़े के नीचे ऊतक की त्वचा, कभी-कभी मांसपेशियों में फैलती है;

बच्चों के एक्जिमा, खाद्य एलर्जी पर विकास।

एचपी, एनाफिलेक्टिक या एनाफिलेक्टोइड प्रतिक्रिया शुरू करने के उच्च जोखिम की विशेषता है, और उनके विकास तंत्र तालिका में प्रस्तुत किए जाते हैं। 4-2।

तालिका 4-2।दवाएं एनाफिलेक्टिक या एनाफिलेक्टोइड प्रतिक्रिया के उच्च जोखिम, और उनके विकास के लिए तंत्र की विशेषता है

विकास तंत्र
आईजीई की मध्यस्थता	Pecillin पंक्ति के एंटीबायोटिक्स सेफ्लोस्पोरिन अंडे की सफ़ेदी औषधीय पदार्थों के लिए सहायक एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस सक्सिनीकोलिन
पूरक प्रणाली का सक्रियण	एक्स-रे-कंट्रास्ट पदार्थ डेक्स्ट्रिया प्रोटैमिना सल्फेट प्रोपैनीडाइड
हिस्टामाइन के उत्सर्जन द्वारा मध्यस्थता	डेक्स एक्स-रे-कंट्रास्ट पदार्थ अंडे की सफ़ेदी मन्निटोल पॉलिमिक्सिन बी। टाईपेंटल सोडियम प्रोटैमिना सल्फत टुबोकुरीन क्लोराइड
अन्य तंत्र	प्लाज्मा स्थानीय एनेस्थेटिक्स एनएसएआईडी के प्रोटीन गुटों

II सबटाइप - साइटोटोक्सिक

रसायनों, सेल झिल्ली, कुछ गैर-टायर संरचनाओं पर विकसित। इन संरचनाओं को संलग्न करने के बाद, सदमे कोशिकाओं की सतह (रक्त कोशिकाओं, एंडोथेलियोसाइट्स, हेपेटोसाइट्स, किडनी एपिथेलोसाइट्स) की सतह को अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा एक एंटीजनिक \u200b\u200bसंरचना के अनुसार एक विदेशी के रूप में पहचाना जाता है, जिसके परिणामस्वरूप आईजीजी का गठन, इन को नष्ट कर देता है कोशिकाएं, शुरू की गई हैं। इस प्रकार की एलर्जी लियो, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ऑटोमेटिक के विकास को रेखांकित करती है

मंच हीमोलिटिक एनीमिया (उदाहरण के लिए, मेथियल्स का उपयोग करते समय), पोस्ट-जेमोट्रांसफ्यूजन जटिलताओं। एलएस, जो इस प्रकार के तत्काल प्रकार की अतिसंवेदनशीलता का कारण बनता है, में चिनिडाइन, फेनासेटिन, सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, सेफलोस्पोरिन, पेनिसिलिन शामिल हैं। Cytotoxic प्रतिक्रिया ProcanAmide, हाइड्रलाज़ीन, क्लोरप्रोमाज़िन, Isoniazide, Methyldopes, Penicilline का उपयोग करते समय औषधीय ल्यूपस के विकासशील औषधीय ल्यूपस के रोगजन्य को रेखांकित करती है। साथ ही, बुखार उठता है, शरीर का द्रव्यमान कम हो जाता है, मस्कुलोस्केटर प्रभावित होता है, हल्का और pleuras प्रक्रिया में शामिल होते हैं (50% से अधिक मामलों), यकृत, कभी-कभी गुर्दे (ग्लोमेरुलोनफ्राइटिस विकसित हो रहा है), वेसल्स (वास्कुलाइटिस होता है)। लगभग हमेशा, हेमोलिटिक एनीमिया, लियो-और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, साथ ही साथ लिम्फैडेनोपैथी औषधीय लुपस के दौरान विकसित होता है। दवाओं के निदान के लिए मुख्य सीरोलॉजिकल मानदंड को कर्नेल हिस्टोन (99% मामलों) और डीएनए को एंटीबॉडी की अनुपस्थिति के लिए एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है, जो इसे लाल ल्यूपस प्रणाली से अलग करता है। औषधीय ल्यूपस और सीरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों के लक्षण एक साल बाद औसतन उपरोक्त दवाओं के थेरेपी की शुरुआत से विकसित हो रहे हैं और रद्दीकरण के 4-6 सप्ताह बाद स्वचालित रूप से गुजर रहे हैं। Antinuclear एंटीबॉडी एक और 6-12 महीने के लिए संरक्षित हैं।

III सबटाइप - इम्यूनोकोम्प्लेक्स

यह अपर्याप्त फागोसाइटिक गतिविधि और एलर्जी की उच्च खुराक की शुरूआत के साथ विकसित होता है। इस मामले में, जब एलर्जी पहली हिट होती है, तो आईजीजी और आईजीए कक्षाओं के एंटीबॉडी का उत्पादन होता है। शरीर में प्रवेश करने वाले एलर्जेंस पूर्वनिर्मित एंटीबॉडी से जुड़े होते हैं, जबकि प्रतिरक्षा परिसरों को प्रसारित करते हुए गठित होते हैं। रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम पर adsorbing, प्रतिरक्षा परिसरों को प्रसारित करने से पूरक प्रणाली, विशेष रूप से इसके सी 3 ए-, सी 4 ए- और सी 5 ए-अंश सक्रिय होते हैं, जो जहाजों और न्यूट्रोफिल प्रेरक केमोटैक्सिस की पारगम्यता में वृद्धि करते हैं। साथ ही, किनिन प्रणाली को सक्रिय किया जाता है, सक्रिय बायोएमाइन जारी किए जाते हैं और प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ाया जाता है, जो प्रणालीगत वास्कुलाइटिस और माइक्रोट्रोमोटिक गठन, त्वचा रोग, जेड, एल्वोलिट के विकास का कारण बनता है। इसके अलावा, प्रतिरक्षा परिसरों में कई अन्य कपड़े नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे प्रतिरक्षा परिसरों की बीमारी होती है:

"सीरम रोग 1" (उदाहरण के लिए, एंटीथिमोसाइट इम्यूनोग्लोबुलिन की शुरूआत पर) चिकित्सकीय रूप से त्वचा की एडीमा द्वारा प्रकट हुई,

1 कभी-कभी "सीरम की तरह प्रतिक्रियाएं" दवाओं के स्वागत की शुरुआत के 1-3 सप्ताह बाद विकसित होती हैं, वे हाइपोकॉम्पोपेनिया, वास्कुलाइटिस, गुर्दे की क्षति की अनुपस्थिति से "सीरम रोग" से भिन्न होते हैं।

श्लेष्म और subcutaneous फैटी ऊतक, शरीर के तापमान में वृद्धि, चकत्ते और त्वचा की उपस्थिति, जोड़ों का घाव, लिम्फैडेनोपैथी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसऑर्डर, कमजोरी, प्रोटीनुरिया (ग्लोमेरुलोफ्राइटिस के संकेतों के बिना);

आर्टस की घटना प्रतिरक्षा परिसरों और आईस्क्रीमिया, ऊतक नेक्रोसिस और अंततः, बाँझ विद्रधि के विकास के परिणामस्वरूप एंटीजन के दोहराए गए स्थानीय प्रशासन के साथ विकसित होती है;

ग्लोमेरुलोनफ्राइटिस रेनल एपिथेलियम में प्रतिरक्षा परिसरों के "वर्षा" के साथ उत्पन्न होता है;

रूमेटाइड गठिया;

सिस्टम लाल ल्यूपस;

थायराइडिटा हाशिमोटो;

हेपेटाइटिस

इस प्रकार की प्रतिक्रिया के कारण एलएस में एनएसएआईडीएस, विशेष रूप से पैरासिटोमोल, रेटिनोल, आइसोनियाज़ाइड, मेथोट्रेक्सेट, क्विनिडाइन, पेनिसिलिन शामिल हैं।

धीमी-प्रकार अतिसंवेदनशीलतायह एक सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है। यह हैपन प्रकृति, माइक्रोबियल और औषधीय एलर्जी के लिए विकसित होता है, अपनी खुद की कोशिकाओं को बदल दिया।

धीमी-प्रकार के प्रकार की अतिसंवेदनशीलता दो चरणों में बहती है:

प्रारंभ में, शरीर की संवेदनशीलता होती है, जिस प्रक्रिया में टी-लिम्फोसाइट्स की एक बड़ी संख्या का गठन होता है;

फिर, 24-48 घंटों के बाद, अनुमति चरण तब होता है जब संवेदनशील टी-लिम्फोसाइट्स एंटीजन को पहचानते हैं और लिम्फोकिन्स को संश्लेषित करना शुरू करते हैं (केमोटैक्टिक कारक, माइग्रेशन मंदी कारक, मैक्रोफेज के सक्रियण कारक इत्यादि), जो लिसोसोमल एंजाइमों के साथ मिलकर और किनेन एक सूजन प्रतिक्रिया के विकास को प्रेरित करते हैं।

सेलुलर रूप से मध्यस्थ प्रतिक्रियाएं कोवेनोटिक रश के विकास को रेखांकित करती हैं और एलर्जी डार्माटाइटिस से संपर्क करती हैं।

औषधीय एलर्जी साइड इफेक्ट्स त्वचा प्रतिक्रियाओं के सबसे विविध रूपों से प्रकट होते हैं - एरिथेमा से दवा के प्रशासन के स्थान पर और निश्चित दवाओं को सामान्यीकृत पेपूलिज़ या अश्लील दाने के लिए। विशेष रूप से कठोर epidermis, बिगड़ा हुआ इलेक्ट्रोलाइट संतुलन और hypoproteinemia, साथ ही मांसपेशी hypotrophy के सतह परतों को अस्वीकार करने के साथ exfoliative त्वचा रोग है। एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाओं के विशेष रूपों को प्रतिष्ठित किया गया है:

लेला सिंड्रोम इरीथेमेटस चकत्ते की उपस्थिति से विशेषता है, जो बैल के गठन से पहले विकसित होता है;

स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम एक भारी रूप है जो अतिरंजित पॉलिमॉर्फिक एरिथेमा है।

अक्सर लेघर और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम एंटीबैक्टीरियल एलएस (सल्फोनामाइड्स), एंटीकॉनवल्सेंट ड्रग्स, एनएसएआईडीएस (पाइरॉक्सिक्स), एलोपुरिनोल, टीका और सीरम का कारण बनता है।

के लिये विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिज्मअचानक, शरीर का तापमान बढ़ता है, यूरेक्टर और एरिथेमेटस स्पॉट त्वचा पर दिखाई देते हैं, तेजी से सीरस सामग्री के साथ आसानी से खुले बुलबुले में बदल जाते हैं, और एपिडर्मिस छील रहा है (निकोल्स्की का सकारात्मक लक्षण)। साथ ही, enantores श्लेष्म मुंह और लारनेक्स पर दिखाई देते हैं, जो तब मिटाए जाते हैं, साथ ही आंखों के श्लेष्म झिल्ली, श्वसन पथ, फेरनक्स, एसोफैगस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट को नुकसान पहुंचाते हैं। रक्त में, ल्यूकेमिया या घातक रेटिक्युलोज की तस्वीर मिली है। के लिये erosive ectodercionशरीर का तापमान अचानक अचानक उच्च मूल्यों, खांसी, सिरदर्द, हाइपरमिया और मौखिक श्लेष्मा के क्षरण के लिए उगता है, जो गंदे ग्रे छापे से ढके हुए मर्जिंग अल्सर में जाते हैं। त्वचा पर एरिथेमेटस दाग हैं, जो उत्तेजना के एक भौगोलिक नाली आकार में बदल जाते हैं और मुख्य रूप से मुंह के आसपास और जननांग पर स्थानीयकृत होते हैं। निदान एक एंजिना, मांसपेशियों और जोड़ों में दर्द, हेपेटो और splenomegaly, आंखों की क्षति और आंतरिक अंगों द्वारा पता चला है। रक्त परीक्षण के परिणामों में, ल्यूकोसाइटोसिस और ईसीनोफिलिया का उल्लेख किया गया है। इन दो जीवन-धमकी देने की स्थिति को उन्हें खत्म करने के लिए तत्काल घटनाओं की आवश्यकता होती है।

एलएस का एक उदाहरण, इस परिचय पर, सभी प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास को विकसित किया जा सकता है, बेंज़िलपेनिसिलिन। इस दवा का उपयोग urticaria, एनाफिलेक्टिक सदमे, हेमोलिटिक एनीमिया, सीरम रोग के विकास और प्रशासन के स्थान पर त्वचा की सूजन से जटिल हो सकता है।

प्रत्येक लैन के लिए, एक संवेदनशीलता सूचकांक होता है, जो बेंजाइलपेनिसिलिन में 1-3% से भिन्न होता है जो फेनिटिन (डिफेनिन *) में 90% तक होता है। बड़ी खुराक, आवृत्ति और अनुप्रयोग की बहुतायत, विभिन्न प्रकार के additives (emulsifiers, सॉल्वैंट्स), लंबे समय तक कार्रवाई के रूप में इंजेक्शन वाले लैन को शरीर की संवेदनशीलता की आवृत्ति में काफी वृद्धि हुई है।

विकास के लिए एलर्जी प्रतिक्रियाओं को पूर्ववर्ती कारक:

संक्रमणकालीन आयु;

गर्भावस्था;

मासिक

चरमोत्कर्ष;

सौर विकिरण के लिए एक्सपोजर;

भावनात्मक तनाव;

आनुवांशिक पूर्वाग्रह - दवा एलर्जी की व्यापारी, एचएलए बी 40 और सीडब्ल्यू 1 एंटीजनों के साथ-साथ ए 2 बी 40 और ए 3 बी 40 गैपलोटाइप मानते हैं (उदाहरण के लिए, एचएलए सीडब्ल्यू 3 फेनोटाइप या हैप्लोटाइप ए 2 बी 17 वाले व्यक्तियों में एंटीबायोटिक दवाओं के लिए एलर्जी के जोखिम में वृद्धि हुई है, और एचएलए डी 7 की उपस्थिति में वृद्धि हुई है या हैप्लोटाइप ए 9 बी 7 पॉलीवलेंट औषधीय दवा के विकास से जुड़ा हुआ है। असहिष्णुता)।

78-80% रोगियों में, दवा एलर्जी वसूली के साथ समाप्त होती है, और केवल 10-12% मामलों में यह एटोपिक ब्रोन्कियल अस्थमा, आवर्ती agranulocytosis, औषधीय हेपेटाइटिस या अंतरालीय जेड के रूप में एक पुरानी पाठ्यक्रम लेता है। 0.005% मामलों में, एलर्जी प्रतिक्रिया मृत्यु की ओर ले जाती है, जिनमें एनाफिलेक्टिक सदमे, एग्रानुलोसाइटोसिस, हेमोरेजिक एन्सेफलाइटिस, मायोकार्डिटिस और एप्लास्टिक एनीमिया के सबसे लगातार कारण सबसे अधिक कारण बन जाते हैं।

4.7। छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाएं

वास्तव में एलर्जी प्रतिक्रियाओं से यह छद्म-एलर्जी को अलग करने के लायक है जो उन्हें नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों की याद दिलाता है। छद्म-एलर्जी के रोगजन्य में, प्रतिरक्षा प्रणाली कोई भूमिका नहीं निभाती है। मुख्य रोगजनक कारक हिस्टामाइन वसा कोशिकाएं, लिबेरीन और पूरक के सी 1 घटक की कमी के साथ एलर्जी प्रतिक्रियाओं के अन्य मध्यस्थ हैं। इस प्रकार की प्रतिक्रियाओं के कारण होने वाले लैन में आयोडीन युक्त रेडियोपैट्रेंट्स, न्यूरोमस्क्यूलर ट्रांसमिशन अवरोधक (मांसपेशी आरामदायक ट्यूबोकुररीन *), रक्त की मात्रा फैलाने के लिए ओपियोड, कोलाइडियल समाधान, कुछ जीवाणुरोधी एजेंट (वैंकोमाइसिन, पॉलिमिक्सिन सी), जटिल बनाने वाले यौगिकों को शामिल करने के लिए शामिल हैं (deferoxamine)।

छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाओं की गंभीरता इंजेक्शन एलएस की खुराक पर निर्भर करती है। चिकित्सकीय रूप से, इन राज्यों के साथ, आप urticaria, hyperemia और त्वचा खुजली, सिरदर्द, रक्तचाप में कमी की घटना का निरीक्षण कर सकते हैं। दवाओं के इंट्रामस्क्यूलर इंजेक्शन के साथ, त्वचा के साथ एडीमा और हाइपरमिया यह स्थानीय रूप से विकसित हो सकता है। एलर्जी पूर्वाग्रह के साथ रोगी दौरे और नाक की भीड़ प्रकट कर सकते हैं।

मेटिल्डॉप, फंतोलामाइन, रोवोल्फिया की तैयारी, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करने वाली ऐसी दवाएं, नाक के श्लेष्मा के एडीमा और हाइपरमिया का कारण बन सकती हैं, और एनएसएड्स का स्वागत रोगियों में ब्रोंकोस्पस्म होता है

arachidonic एसिड के चयापचय के उल्लंघन के कारण अस्थिर त्रिभुज।

4.8। लत

Idiosyncrasy कुछ एलएस के लिए एक आनुवंशिक रूप से निर्धारित रोगजनक प्रतिक्रिया है। एक निश्चित साधनों और मजबूत और / या लंबे प्रभाव के लिए बढ़ती संवेदनशीलता से रोगजनक प्रतिक्रिया प्रकट होती है। Idiosyncrazic प्रतिक्रियाओं का आधार एंजाइम सिस्टम के आनुवंशिक रूप से निर्धारित दोष है। ऐसी प्रतिक्रियाओं का एक उदाहरण ग्लूकोज -6-फॉस्फेटेडहाइड डीडेगोड्स की कमी वाले मरीजों में हेमोलिटिक एनीमिया का विकास हो सकता है, सल्फोनियामाइड्स, फुज़ोलिडोन, क्लोराम्फेनिकोल, एसिटिलिसालिसिलिक एसिड, एंटीमाइलेरियल तैयारी, या मरीजों के साथ नाइट्रोग्लिसरीन दवाओं के स्वागत में मेथेमोग्लोबिनिया की उपस्थिति मेथेमोग्लोबिन-कटे की कमी। एक ही प्रकार की प्रतिक्रियाओं में हाइपोक्सेंटाइन-गुआनिन-फॉस्फोरिबोक्सिलट्र्रांसफेरस के घाटे के साथ रोगियों में गठिया के इलाज में शुद्धियों के गुर्दे के विसर्जन की उपस्थिति, साथ ही साथ सिंथेटोसिस के प्रेरण के कारण जिगर पोर्फीरी के हमले के विकास के विकास में शामिल हैं Aminolevulic एसिड barbiturates की। रक्त सीरम के कोलीनाइस्टेरी की वंशानुगत अपर्याप्तता इस तथ्य को बताती है कि मियोरोसांता सुक्सिमेटोनिया आयोडाइड (डिटिलिन *) का प्रभाव 5 मिनट (सामान्य रूप से) से 2-3 घंटे तक बढ़ता है। बच्चों में ग्लूकोनिलट्र्रांसफेर की कमी के साथ क्लोरम्फेनिकोल का उपयोग नहीं करना चाहिए कब्र सिंड्रोम की संभावना (उल्कापिजन, दस्त, उल्टी, साइनोसिस, परिसंचरण विघटन)।

4.9। मादक पदार्थों की लत

नशे की लत एक विशेष मानसिक और शारीरिक स्थिति है, कुछ प्रतिक्रियाओं के साथ, जो हमेशा कुछ एलएस के निरंतर या समय-समय पर नवीकरणीय रिसेप्शन की तत्काल आवश्यकता को शामिल करती है। रोगी मनोविज्ञान पर अपनी कार्रवाई का परीक्षण करने के लिए दवा का उपयोग करता है, और कभी-कभी - इस लैन के रिसेप्शन के समाप्त होने के कारण अप्रिय लक्षणों से बचने के लिए।

मनोविज्ञान दवाओं पर निर्भरता सिंड्रोम का विकास, स्पष्ट रूप से कुछ सशर्त परावर्तक बांड के गठन से होता है और कुछ न्यूरोमेडिएटर और सीएनएस में होने वाली जैव रासायनिक प्रक्रियाओं पर दवा के प्रभाव के कारण होता है। यह भी संभव है कि मॉर्फिन समूह के एनाल्जेसिक पर निर्भरता के विकास में

ओपियेट रिसेप्टर्स और उनके एंडोजेनस लिगैंड्स (एंडोर्फिन और एनकेफलिन) की प्रणाली पर इन पदार्थों का प्रभाव एक निश्चित भूमिका निभाता है।

मानसिक निर्भरता का सिंड्रोम स्वीकृति समाप्त होने से उत्पन्न होने वाली अक्षम मनोविज्ञान या असुविधा से बचने के लिए मनोवैज्ञानिक आवश्यकताओं को स्वीकार करने के लिए रोगजनक आवश्यकता द्वारा विशेषता वाले शरीर की स्थिति है। यह सिंड्रोम संयम के संकेतों के बिना आगे बढ़ता है।

शारीरिक निर्भरता का सिंड्रोम एक शर्त है जो दवाओं के स्वागत के समापन के तहत या इसके विरोधी के परिचय के बाद रोकथाम के विकास द्वारा विशेषता है। यह सिंड्रोम नशीलीकरण प्रभाव के साथ दवाओं के स्वागत पर होता है। "दवा निर्भरता" की अवधारणा के तहत, विशेषज्ञ समिति के समापन के अनुसार निहित किया जाना चाहिए मानसिक, और कभी-कभी जीवित जीव और दवाओं के बीच बातचीत के परिणामस्वरूप शारीरिक स्थिति और व्यवहारिक और अन्य प्रतिक्रियाओं की विशेषता होती है जो हमेशा एचपी प्राप्त किए बिना असुविधा से बचने के लिए निरंतर या आवधिक आधार पर एलएस प्राप्त करने की इच्छा को शामिल करते हैं।एक व्यक्ति को एक से अधिक लैन के लिए व्यसन का अनुभव हो सकता है। खुराक को बढ़ाने की आवश्यकता दवाओं, सेलुलर, शारीरिक या व्यवहारिक अनुकूलन के चयापचय में परिवर्तन के कारण हो सकती है।

4.10। दवाओं के दुष्प्रभावों का निदान

दवाओं के दुष्प्रभावों का निदान करने के लिए, कई घटनाओं को पकड़ना आवश्यक है।

दवाओं के रोगी द्वारा प्रवेश के तथ्य को स्थापित करें (गैर-पर्चे छुट्टी, जड़ी बूटियों, मौखिक गर्भ निरोधकों की दवाओं सहित)।

साइड इफेक्ट और ड्रग्स के बीच कनेक्शन कनेक्ट करें:

दवाओं को प्राप्त करने के समय और एक साइड प्रतिक्रिया की उपस्थिति का समय;

दवाओं की साइड रिएक्शन फार्माकोलॉजिकल एक्शन के प्रकार के अनुसार;

कथित एलएस से आबादी में इस दुष्प्रभाव की उपस्थिति की आवृत्ति में;

रक्त प्लाज्मा में "संदिग्ध" दवा या उसके मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता पर;

"संदिग्ध" दवाओं के साथ उत्तेजक परीक्षणों के जवाब के अनुसार (दवा पहले रद्द कर दी गई है, और फिर फिर से दे);

विभिन्न प्रकार की अतिसंवेदनशीलता के साथ पैच परीक्षण (संपर्क परीक्षण) के परिणामों के अनुसार;

अस्पष्ट त्वचा की धड़कन के साथ त्वचा बायोप्सी के अनुसार (कुछ मामलों में);

त्वचा परीक्षण 1 की प्रतिक्रिया से 1। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण।

महाद्वीपीय घावों के लिए सामान्य प्रयोगशाला परीक्षण (उदाहरण के लिए, यकृत के घाव के दौरान रक्त में ट्रांसपेंसिडेज की एकाग्रता का निर्धारण)।

एक immunobiological प्रतिक्रिया के जैव रासायनिक और immunological सक्रियण मार्कर:

■ औषधीय ल्यूपस के दौरान समग्र हेमोलिटिक घटक और एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी की एकाग्रता का निर्धारण करना;

■ एक एनाफिलेक्सिया के दौरान इकट्ठे मूत्र में हिस्टामाइन मेटाबोलाइट्स का पता लगाना;

■ Triptases 2 की सामग्री निर्धारित करना - वसा कोशिकाओं के सक्रियण के मार्कर;

■ लिम्फोसाइट्स के परिवर्तन का परीक्षण।

दुर्भाग्यवश, ऐसे कोई परीक्षण नहीं हैं जो निश्चित रूप से पक्ष प्रतिक्रिया की पुष्टि या अस्वीकार कर सकते हैं।

4.11। साइड इफेक्ट्स की चेतावनी और उपचार

दवाइयाँ

साइड इफेक्ट्स की रोकथाम फार्माकोकेनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स और दवाओं की बातचीत के सिद्धांतों के ज्ञान पर आधारित है। फार्माकोथेरेपी की सुरक्षा सुनिश्चित करने में एक विशेष भूमिका निभाई जाती है

1 का उपयोग तत्काल प्रकार प्रति पॉलीपेप्टाइड - एंटी-लुम्फोसाइटिक ग्लोबुलिन, इंसुलिन, स्ट्रेप्टोकिनेज की प्रतिक्रियाओं में किया जाता है। कम आणविक भार पदार्थों (पेनिसिलिन) के अध्ययन में लागू होने वाली कुछ हद तक, क्योंकि इम्यूनोजेनिक निर्धारकों को उनके लिए पहचाना नहीं जाता है। त्वचा परीक्षण का सकारात्मक परिणाम विशिष्ट आईजीई वर्ग एंटीबॉडी की उपस्थिति को इंगित करता है। नकारात्मक परिणाम या तो विशिष्ट आईजीई एंटीबॉडी, या परीक्षण अभिकर्मक की गैर-विशिष्टता की अनुपस्थिति को इंगित करता है।

2 Triptase α- और β-form में मौजूद है। Α-form की बढ़ी एकाग्रता व्यवस्थित मास्टोसाइटोसिस (वसा कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि) इंगित करती है, और β-form की एकाग्रता में वृद्धि एनाफिलेक्टोइड और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं में वसा कोशिकाओं के सक्रियण को इंगित करती है। ट्रिपिशन की एकाग्रता निर्धारित करने के लिए यह बेहतर है, और हिस्टामाइन नहीं, जो एक मिनट है। Tryptases की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए, एनाफिलैक्सिस के विकास के क्षण से 1-2 घंटे के भीतर रक्त के नमूने लेने की सिफारिश की जाती है (टी 1/2 ट्राप्टेस लगभग 2 घंटे है)। सामान्य Triptase एकाग्रता संकेतक<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg / एल मोटापे से ग्रस्त कोशिकाओं के सक्रियण, और\u003e 5 μg / एल - प्रणालीगत एनाफिलैक्सिस के बारे में इंगित करता है।

फार्माकोजनेटिक, चूंकि फार्माकोजेनेटिक अध्ययन दवाओं की पसंद के लिए अंतर दृष्टिकोण की अनुमति देता है, जो सुरक्षा में सुधार करने में योगदान देता है।

अवांछित दवा प्रतिक्रियाओं का मुकाबला करने की रणनीति निम्नलिखित क्षेत्रों है:

उच्चतम संभव कार्रवाई के साथ दवाओं का निर्माण;

सुरक्षित दवाओं द्वारा चिकित्सीय एकाग्रता की एक संकीर्ण सीमा के साथ चिकित्सा अभ्यास में प्रतिस्थापन;

खुराक मोड को अनुकूलित करने के तरीकों का विकास - लंबे समय से अभिनय दवाओं का उपयोग, धीमी रिलीज के साथ खुराक के रूप, वितरण के विशेष माध्यमों का उपयोग, विशेष रूप से "लक्ष्य" प्राधिकरण में प्रवेश करने की इजाजत देता है।

साइड इफेक्ट्स के विकास के मामले में, चिकित्सीय रणनीति मुख्य रूप से एलएस को रद्द करने में शामिल है। यदि दवा को रद्द करना असंभव है, तो अपनी खुराक को कम करना आवश्यक है, निराशा और लक्षण उपचार करने के लिए।

दवाओं के दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करने के लिए, यह माना जाना चाहिए:

औषधीय समूह के लिए दवाओं से संबंधित, जो सभी संभावित फार्माकोलॉजिकल प्रभावों को निर्धारित करता है;

रोगियों की आयु और मानवविज्ञान संबंधी विशेषताएं;

औषधीय क्षेत्रों और दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकेनेटिक्स को प्रभावित करने वाले अंगों की कार्यात्मक स्थिति;

संयोगी रोगों की उपस्थिति;

जीवनशैली (गहन शारीरिक परिश्रम के साथ एलएस हटाने की दर बढ़ जाती है), पोषण की प्रकृति (शाकाहारियों ने दवाओं की बायोट्रांसोफॉर्मेशन की दर को कम कर दिया), बुरी आदतें (धूम्रपान कुछ एलएस के चयापचय को तेज करता है)।

4.12। औषधीय सुरक्षा निगरानी सेवा

रूस में धन

रूस में फार्माकोलॉजिकल पर्यवेक्षण की निर्माण सेवा का इतिहास 1 9 6 9 में एलएस साइड इफेक्ट्स पर लेखांकन विभाग, व्यवस्थितताकरण और एक्सप्रेस सूचना विभाग के यूएसएसआर के संगठन के साथ शुरू होता है। 1 9 73 में, उन्हें ऑल-यूनियन संगठनात्मक के रूप में अनुमोदित किया गया था और एलएस साइड इफेक्ट्स के अध्ययन के लिए पद्धतिगत केंद्र।

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश के अनुसार? 114 दिनांकित 04.04.1997, 01.05.1997 एक संघीय केंद्र की स्थापना रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की दवाओं के दुष्प्रभावों का अध्ययन करने के लिए की गई थी, साथ ही कई क्षेत्रीय कीमतें भी थीं

दवाओं के दुष्प्रभावों को पंजीकृत करने पर ट्राइस, जो अब लगभग तीस की संख्या है। क्षेत्रीय केंद्रों की गतिविधि के कारण, पहले सहज संदेशों की एक छोटी संख्या प्राप्त की गई, जिसे फेडरल सेंटर ने फॉर मेडिसिन (उप्साला, स्वीडन) को सहयोग करने वाले कौन भेजा। उत्तरार्द्ध, 02.12.1997 की सिफारिशों के लिए धन्यवाद। रूस ने अंतर्राष्ट्रीय चिकित्सा निगरानी कार्यक्रम के 48 वें सदस्य को अपनाया। जुलाई 1 99 8 में, संघीय केंद्र को एलएस साइड इफेक्ट्स (एनपीसी केपीडीएल) के नियंत्रण के लिए एक वैज्ञानिक और व्यावहारिक केंद्र में बदल दिया गया था। जुलाई 1 999 में, रूस में विशेषज्ञता और राज्य नियंत्रण और राज्य नियंत्रण का एक वैज्ञानिक केंद्र स्थापित किया गया था, एनसीसी केपीडीएल एनसी एग्लेल के एक विभाजन में परिवर्तित हो गया था, और सुरक्षा कार्य ने विष विज्ञान विभाग और पक्ष के अध्ययन को समन्वित किया था ड्रग्स एनसी ईगल्स की प्रीक्लिनिकल और नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षा संस्थान की दवाओं के प्रभाव, जिन्हें उन्होंने रूसी संघ के संघीय अदालत की भूमिका निभाने के लिए जो दवाओं के साइड इफेक्ट के अध्ययन के लिए भूमिका निभाई है, जो राष्ट्रीय केंद्रों के साथ सहयोग कर रहा है दुनिया के 52 देश। हमारे देश में दवा सुरक्षा नियंत्रण के लिए कानूनी ढांचा 05.06.1998 के फेडरल लॉ में रखी गई है? 86-एफजेड "दवाओं पर"।

परिवर्तन की एक श्रृंखला के बाद, दवाओं की निगरानी से संबंधित काम की ज़िम्मेदारी को Roszdravnadzor के विशेषज्ञता चिकित्सा उपयोग के लिए वैज्ञानिक केंद्र के साथ सौंपा गया है।

4.13। साइड इफेक्ट निगरानी विधियों

दवा जटिलताओं की निगरानी विभिन्न तरीकों से की जाती है, एक विशिष्ट के लिए वरीयता प्रत्येक क्षेत्र के विनिर्देशों के आधार पर दी जाती है। सबसे बहुमुखी पोस्टमार्केटिंग अनुसंधान, सक्रिय रूप से अस्पतालों की निगरानी और सहज संदेशों की विधि हैं। रूस में, साइड इफेक्ट्स के विकास की अधिसूचना का आधिकारिक रूप अपनाया गया (तालिका 4-3)। कम लोकप्रिय, लेकिन कोई कम उत्पादक नहीं, नुस्खा निगरानी, \u200b\u200bसाहित्यिक मेटा-विश्लेषण, साहित्य, तुलनात्मक अध्ययन इत्यादि में वर्णित व्यक्तिगत मामलों का विश्लेषण।

संघीय केंद्र का मुख्य तरीका सहज संदेशों की विधि है। इसमें दवाओं के अनुमानित दुष्प्रभावों के बारे में स्वैच्छिक सूचित चिकित्सकों में शामिल है। संदेश सहज संदेशों को सत्यापित करने के लिए आवश्यक जानकारी वाले साइड इफेक्ट्स पर ब्लैंकिंग के एक रूप में प्रदान करते हैं। दुर्भाग्य से-

इस विधि में कई कमियां हैं: साइड इफेक्ट्स की कम घटनाएं (औषधीय जटिलताओं की कुल संख्या का 2% से अधिक नहीं), साथ ही रिपोर्टिंग के व्यक्तिगत पूर्वाग्रह भी। रूस में यह विधि सबसे व्यापक है।

पोस्टमार्किंग क्लिनिकल स्टडीज आमतौर पर निर्माताओं की पहल पर की जाती है। उनके आचरण में सुरक्षा का अध्ययन बेहद शायद ही कभी अध्ययन का मुख्य कार्य बन रहा है, लेकिन, एक नियम के रूप में, यह उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास (जीसीपी) की आवश्यकताओं के अनुसार अनुमानित है। यह विधि प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना को निर्धारित करना संभव बनाता है, लेकिन यह केवल दुर्लभ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने के लिए एपिसोडिक रूप से अनुमति देता है।

सक्रिय अस्पताल की निगरानी पूर्वव्यापी और आशाजनक विश्लेषण के रूप में की जाती है। इस तरह के एक अध्ययन में जनसांख्यिकीय, सामाजिक और चिकित्सा डेटा एकत्र करना और सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करना शामिल है। यह तकनीक काफी महंगा है, एक विशेषज्ञ की भागीदारी की आवश्यकता है - नैदानिक \u200b\u200bफार्माकोलॉजिस्ट, संग्रह या डॉक्टर के साथ काम करने में बहुत लंबा समय लगता है। यह विधि आपको औषधीय जटिलताओं के विकास की आवृत्ति, साथ ही निगरानी की अवधि पर निर्भरता का आकलन करने की अनुमति देती है। ऐसे विश्लेषण के दौरान प्राप्त डेटा केवल एक विशिष्ट उपचार और निवारक संस्थान में लागू होता है।

प्रिस्क्रिप्शन निगरानी का सार निर्धारित व्यंजनों पर पीडी असाइनमेंट की संख्या के साथ विकसित साइड प्रतिक्रिया की संख्यात्मक और गुणात्मक विशेषताओं की तुलना करना है। यह विधि इस मामले में अनिवार्य है जब थोड़े समय में किसी विशेष तैयारी की तरफ प्रतिक्रियाओं की पहचान करना आवश्यक होता है, और जब नई दवाएं प्राप्त करते समय जटिलताओं की पहचान करना आवश्यक होता है।

मेटानालिसिस एक सांख्यिकीय विधि है जो आपको स्वतंत्र शोध के परिणामों को गठबंधन करने और दवाओं की सुरक्षा के फार्माकोपिडेमिजियोलॉजिकल डेटा का आकलन करने के लिए उपयोग की जाती है। यह सबसे आसान और सबसे सस्ता तरीका है जो व्यापक रूप से विदेशों में वितरित की जाती है।

मेडिकल प्रेस में वर्णित एकल नैदानिक \u200b\u200bमामलों का एक विश्लेषण पूर्ण जानकारी प्रदान नहीं करता है, और केवल साइड प्रतिक्रिया के कारण को स्पष्ट करने की स्थिति में किए गए अध्ययनों के अतिरिक्त कार्य करता है।

तो, सहज संदेशों (लगभग 2.5 हजार) के विश्लेषण के दौरान प्राप्त आंकड़ों के मुताबिक, जो चिकित्सा पेशेवरों से ज्यादातर मामलों में प्राप्त हुए, त्रुटियों की अधिकतम संख्या (के बारे में)

75%) पॉलीप्रागमासिया के परिणामस्वरूप संयोजन चिकित्सा में डॉक्टरों को भर्ती कराया गया। संदेशों में वर्णित 20% मामलों में, रोगियों को एक साथ 12 दवाएं मिलीं, लगभग 41% - 8 एचपी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और अवांछनीय प्रभावों के विकास के अन्य कारण संयोगी रोगों और दवाओं के गलत खुराक की कमी थी। 70% से अधिक मामलों में, निर्बाध अवांछित प्रभावों को चेतावनी दी जा सकती है।

रोग (ग्रीक से। पैटोस - दुख, बीमारी) शरीर के साथ हानिकारक पदार्थ (जहर) की बातचीत के कारण मूल्यांकन की स्थिति कहा जाता है नशा, या विषाक्तता।

Inxication (विषाक्तता) - मूल के विभिन्न जैव रासायनिक संरचनाओं की बातचीत के कारण रासायनिक होमियोस्टेसिस के उल्लंघन से जुड़ा एक पैथोलॉजिकल स्थिति (शरीर के अंदर गठित) के विषाक्त पदार्थों (शरीर के अंदर गठित) के विषाक्त पदार्थों के साथ।

"नशा" शब्द रोग की पूरी नैदानिक \u200b\u200bतस्वीर के लिए सबसे प्रारंभिक लक्षणों से विषाक्तता के विकास की पूरी प्रक्रिया को दर्शाता है, जिसकी सामग्री विषाक्तता के मूल रिसेप्टर्स की शारीरिक भूमिका पर निर्भर करती है, यानी, कुछ जैव रासायनिक संरचनाएं जो यह विषाक्त (जहर) चुनिंदा रूप से बातचीत करता है।

रूस में अपनाए गए शब्दावली के अनुसार, Xenobiotics के कारण exogenous नशा को आमतौर पर जहरीला कहा जाता है, अपने स्वयं के चयापचय (autoinoxication) के शरीर में विषाक्त चयापचय के संचय से जुड़े अंतर्जात नशे के विपरीत।

विषाक्तता - एक पदार्थ की संपत्ति जो बायोकेमिकल प्रक्रियाओं और शरीर के शारीरिक कार्यों का उल्लंघन का कारण बनती है।

विषाक्तता पदार्थ की मात्रा से विशेषता है जो प्रभाव के प्रभाव का कारण बनती है, और मानव या पशु शरीर पर जहरीले प्रभाव की प्रकृति का कारण बनती है। विषाक्त प्रभाव की प्रकृति के तहत का तात्पर्य है:

• 1. विषाक्त कार्रवाई का तंत्र।
• 2. पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं की प्रकृति और बायोमिश को नुकसान के बाद उठने वाले घाव के मुख्य लक्षण।
• 3. समय में विषाक्त कार्रवाई के विकास की गतिशीलता।
• 4. शरीर पर पदार्थ के विषाक्त प्रभाव के अन्य पक्ष।

तीन विषाक्त खुराक अवधारणाएं हैं:

• 1. चिकित्सीय चिकित्सीय खुराक - पदार्थ की खुराक एक निश्चित चिकित्सकीय प्रभाव पैदा कर रहा है।
• 2. विषाक्त खुराक - पदार्थ की खुराक शरीर में रोगजनक परिवर्तन के कारण, मृत्यु के लिए नहीं।
• 3. नश्वर (घातक) खुराक - किसी पदार्थ की खुराक जो शरीर की मृत्यु का कारण बनती है।

विषाक्तता को किसी पदार्थ की खुराक से चिह्नित किया जाता है जो एक निश्चित डिग्री विषाक्तता का कारण बनता है। यदि कोई व्यक्ति द्रव्यमान है जी (किलो) समय के साथ हानिकारक पदार्थ (जहर) के साथ (एमजी / एल) के साथ एकाग्रता के साथ हवा को इनहेल करता है टी (न्यूनतम) सांस लेने की तीव्रता के साथ वी(एल / मिनट), फिर हानिकारक पदार्थ की विशिष्ट अवशोषित खुराक (शरीर में गिरने वाले हानिकारक पदार्थ की मात्रा), डी हां। (mg / kg) बराबर होगा

जर्मन रसायनज्ञ एफ गैबर ने इस अभिव्यक्ति को सरल बनाने की पेशकश की। उन्होंने धारणा की कि एक ही परिस्थितियों में लोगों या एक विशिष्ट प्रकार के जानवरों के लिए, रवैया वी / जी। लगातार, जिससे पदार्थ की इनहेलेशन विषाक्तता को चिह्नित करते समय इसे बाहर रखा जा सकता है, और एक अभिव्यक्ति प्राप्त की जाती है टी \u003d सीटी। (एम एम / एल)।

रचना सीटी। गबर ने विषाक्तता के सूचकांक (गुणांक) को बुलाया और इसे निरंतर मूल्य के लिए स्वीकार किया (देखें च। 3.7)।

इनहेलेशन विषाक्तता के साथ डी = सीटी, जहां सी एमजी / एम 3 में वाष्प या एयरोसोल की एकाग्रता है, टी - मिनट में साँस लेना समय।

अन्य रास्तों से हार के साथ (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, त्वचा, अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर, आदि) खुराक के माध्यम से डी यह एलीव द्रव्यमान के 1 किलो प्रति एमजी में पदार्थ की मात्रा का अनुमान है (जब त्वचा क्षतिग्रस्त - एमजी / सेमी 2 में)।

अंतर करना विषाक्तता पैरामीटर:

• 1. मध्यम अवधि (स्टर्नल) खुराक, प्रशासन की एक निश्चित विधि के साथ 50% प्रायोगिक जानवरों के कारण:
  • ए) सीजेड, 5 ओ (जेएलके 5 ओ) - इनहेलेशन विषाक्तता के साथ;
  • बी) /) 1 5 ओ (एलडी 5 ओ) - अन्य प्रकार के एक्सपोजर (अंदर, त्वचा पर, आदि, इनहेलेशन को छोड़कर) के साथ।
• 2. पूर्ण घातक (घातक) खुराक, 100% प्रायोगिक जानवरों के कारण:
  • ए) Clioo (Jikioo) - इनहेलेशन विषाक्तता के साथ;
  • b) dgjukhdyuo) - अन्य प्रकार के प्रभाव के साथ।

उन सभी पदार्थ जिनमें एलडी माला को विषाक्त माना जाता है। तो, यू।

शास्त्रीय जहर - साइनाइड पोटेशियम और स्ट्रिख्निना एलडी यो 10 और 0.5 मिलीग्राम / किग्रा हैं। लड़ाकू विषाक्तता पदार्थों (ज़ारिन, ज़मान, आदि) में एलडी से बहुत कम और पौधे की उत्पत्ति के कुछ प्राकृतिक विषाक्त पदार्थ (कोरारा, बोटुलिज़्म और डिप्थीरिया के विषाक्त पदार्थ)।

• 3. दहलीज खुराकशरीर की आजीविका के जीवन में स्पष्ट लेकिन उलटा परिवर्तन का कारण:
  • ए) आरएसयू (पीकेयू) - इनहेलेशन विषाक्तता के साथ;
  • बी) आरडीओ (पीडीयू) - अन्य प्रकार के प्रभाव के साथ।

सूचकांक में यह आंकड़ा (0) विषाक्तता के संकेतों की उपस्थिति की संभावना (%) दिखाता है। दहलीज खुराक खरगोशों (इनहेलेशन के दौरान), चूहों (रक्त पैटर्न को बदलकर) और लोगों (गंध से, मस्तिष्क की बायोइलेक्ट्रिक गतिविधि पर कार्रवाई) पर निर्धारित की जाती है। प्रति व्यक्ति रसायनों के हानिकारक प्रभाव हमेशा एक थ्रेसहोल्ड एकाग्रता से शुरू होते हैं।

टोक्सोडोसिस- विषाक्त पदार्थ की मात्रा। विषाक्तता \u003d 1 / वर्तमान।

से विष विज्ञान में विषाक्तता को मापने का उद्देश्य विषाक्त खुराक की कुछ श्रेणियों का उपयोग करता है (तालिका 2.1)

तालिका 2.1।

	शरीर में पदार्थों की प्राप्ति के विभिन्न तरीकों से कोडकोड		Toksoe प्रभाव
	पाचन अंगों के माध्यम से अंतःशिरा	श्वसन अंगों के माध्यम से
1. मेडियन घातक	50 एलडी।		मृत्यु 50% प्रभावित
2. पूर्ण नश्वर	ld 95।		मृत्यु 90-100% प्रभावित
3. अधिकतम गैर-दया	ld 5।		मृत्यु 0-10% प्रभावित
4. मेडियन, वापस लेना			50% की असहमति प्रभावित
5. थ्रेसहोल्ड मेडियन			50% पीड़ितों में हार के प्रारंभिक लक्षण
6. अधिकतम अनुमेय	एमपीसी (रोकें। खुराक की संख्या)	एमपीसी (पहले। स्वीकार। CONC।)	हार के कोई लक्षण नहीं

पदार्थों की विषाक्तता विषाक्तता को मापने के लिए, मूल्यों का उपयोग किया जाता है मेडियन कुशल टॉक्सोड (सीडी 50), 50% प्रयोगात्मक जानवरों (प्रभावित) में कुछ प्रभाव पैदा करते हैं। चर्स 50 - शब्दों के पहले अक्षर प्रभावी खुराक। प्रभावी खुराक। प्राणघातक पदार्थों के मामले में, जब जानवरों की मृत्यु पर "प्रभाव" का अनुमान लगाया जाता है, मूल्यों का उपयोग किया जाता है 50 एलडी। और आईसी / 50 (एल। शब्द से लेथोलिस - नश्वर), और जब अक्षमता का मूल्यांकन किया - मान यू 50। तथा Icts।ओ (मैं शब्द से अशक्त करना - वापस लेना), आदि (तालिका देखें 2.1)।

Ld 5 o और Lct 5। ओ - उस औसत खुराक का मूल्य है, जिसमें पेट में, पेट की गुहा, पेट की गुहा, तीन दिनों तक प्रयोगात्मक जानवरों का 50% होता है। कभी-कभी निर्धारित करने के लिए 50 एलडी। तथा Lctso। व्यापक जानवरों को तीन, और 14 दिनों के लिए मनाया जाता है।

कुशल टॉक्सोडोसिस की अन्य श्रेणियों की तुलना में खुराक सांख्यिकीय रूप से अधिक विश्वसनीय हैं ( ईडी 5 , ईडी 95 एट अल।) और इस संबंध में, अधिक सही ढंग से संकेत मिलता है, उदाहरण के लिए, एक खुराक के बराबर 2-50, से एड मी।

निर्धारित करते समय EDSO (LDSO) प्रायोगिक डेटा के अनुसार एफ्रोपेग-खुराक के प्रभाव की निर्भरता, जो सांख्यिकीय तरीकों से विश्लेषण की जाती है, एक नियम के रूप में, ब्रेक-विश्लेषण का उपयोग करने की जांच की जाती है।

ब्रेकडाउन का उपयोग दो पदों पर आधारित है:

• 1. विषाक्त विज्ञान और औषधीय प्रयोगों में बायोकोर्स के वितरण की संभावना आमतौर पर लॉगरिदमिक रूप से सामान्य वितरण के कानून के अनुरूप होती है।
• 2. बायोकोर्स की संभावनाओं का अनुमान लगाया जाता है कि पेंच की परिमाण (और प्रतिशत नहीं, जैसा कि अक्सर व्यावहारिक कार्य विषाक्त विशेषज्ञों में किया गया था); पंच (अंग्रेजी से) संभाव्यता एकजुटता) - आनंद और गैड्रम द्वारा प्रस्तावित संभावित मूल्य (इसलिए नाम: ब्रेक-विधि)। भेदी का उपयोग करने से आप रैखिक रूप में खुराक के लॉगोरिदम से बायोकोर्स की निर्भरताओं का विश्लेषण करने की अनुमति देते हैं:

छेदा \u003d ए + बड़ा डी बायोकोर्स का एक विस्तृत अंतराल 0.1 से 99.9% तक (तालिका 2.2 और 2.3 देखें)।

समीकरण के गुणांक "लेकिन अ" तथा "बी", अनिवार्य रूप से, इस मामले में इस पदार्थ को जानवरों की संवेदनशीलता को लागू करें। प्रयोग में मनाए गए पियर्स के मूल्य जैव-आकार तालिकाओं या गणना विश्लेषणात्मक रूप से पाए जाते हैं।

विशेष कार्यक्रमों (फिनि एट अल।) के अनुसार कंप्यूटिंग मशीनों पर प्रयोगात्मक डेटा की सांख्यिकीय प्रसंस्करण किया जाता है। उसी समय, मानक त्रुटियों और आत्मविश्वास अंतराल की गणना की जाती है। Edsq (ld 5Q) और टॉक्सोडोसिस की अन्य श्रेणियां। झुकाव कोणों के टेंगेंट मूल्य प्रकाशित लाइनें ( बी), अनिवार्य रूप से, विषाक्त पदार्थों की विभिन्न श्रेणियों के संबंध निर्धारित करें।

तालिका 2.2।

पेंच में प्रतिशत अनुवाद

तालिका 2.3।

गुणांक के मूल्यए, बी। तथापी मृत्यु के मामले के लिए सूत्र में

पदार्थ
एक्रोलिन
एक्रोलोनिट्रिट
कार्बन मोनोऑक्साइड
टूर क्लोराइड कार्बन
formaldehyde
हाइड्रोक्लोरिक एसिड
सायनोसाइनिक एसिड
हाइड्रोफ्लुओरिक अम्ल
हाइड्रोजन सल्फाइड
मेटाइल ब्रोमेस्टिक
मेथिलिसोसायनाट
नाइट्रोजन ऑक्साइड
प्रोपिलीन ऑक्साइड
सल्फर डाइऑक्साइड

इस प्रकार, झुकाव कोणों के टैंगलेट के मूल्य टूटी हुई रेखाएं हैं, जो टॉक्सोडोसिस (लॉगरिदम टॉक्सोडोसिस) के मूल्यों में बदलाव के साथ प्रभाव की संभावना में बदलाव को दर्शाती हैं, जिसमें औसत टोक्सोड के साथ, मूल्यांकन करने में महत्वपूर्ण हैं पदार्थ का विषाक्त प्रभाव।

उदाहरण के लिए, रासायनिक रूप से खतरनाक सुविधा पर दुर्घटना की स्थिति में, प्रभावित कारक को निर्धारित करने के लिए लोगों के घाव की डिग्री एक संभाव्य दृष्टिकोण का उपयोग करके प्राप्त की जाती है पोर कार्यों को तोड़ने पर आरजी जैसा

कहा पे ए, बी। तथा पी - प्रत्येक विशिष्ट ओकेवी (तालिका 2.3) के लिए स्थिरांक, टी एक खतरनाक रसायन, न्यूनतम का एक्सपोजर समय है; सी संक्रमण के क्षेत्र के एक विशिष्ट बिंदु पर ओसीवी एकाग्रता है, पीपीएम अनुपात द्वारा एमजी / एल में पदार्थ की एकाग्रता से जुड़ा हुआ है

आरआरटी \u200b\u200bके साथ, एमजी / एल के साथ - एक खतरनाक रासायनिक पदार्थ की एकाग्रता क्रमशः पीपीएम और एमजी / एल में व्यक्त की गई; टी - हवा का तापमान, डिग्री सेल्सियस; म। - खतरनाक रसायन, किलो / kmol का आणविक भार; आर - वायु दाब, एमएम आरटी। कला।