На 1 мл:

активного вещества: метилпреднизолона ацетата - 40 мг;

вспомогательные вещества: макрогол 3350 29 мг, натрия хлорид 8,7 мг, миристил-γ-пиколиния хлорид 0,2 мг, натрия гидроксид (для доведения pH до 3,5-7), хлористоводородная кислота (для доведения pH до 3,5-7), вода для инъекций до 1 мл.

Препарат представляет собой инъекционную форму синтетического метилпреднизолона. Метилпреднизолона ацетат обладает выраженной и длительной противовоспалительной, противоаллергической и иммуносупрессивной активностью и применяется внутримышечно для достижения пролонгированного системного эффекта, а также in situ в качестве средства для местной терапии. Пролонгированное действие препарата объясняется медленным высвобождением активного вещества.

Фармакодинамика

Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и , но хуже растворим и менее активно метаболизируется, чем объясняется большая длительность его действия. , проникая через клеточные мембраны, образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных белков (в том числе ферментов), чем и объясняется эффект метилпреднизолона при системном применении. не только оказывает существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияет на углеводный, белковый и жировой обмен. Он также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению метилпреднизолона обусловлено его противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

- уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- ингибирование фагоцитоза;

- уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза в 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона. обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен

Метилпреднизолон оказывает катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.

Влияние на жировой обмен

Метилпреднизолон обладает липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. также усиливает липогенез, который наиболее выражен в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Наиболее высокая фармакологическая активность метилпреднизолона проявляется не при достижении максимальной концентрации в плазме крови, а после ее снижения, следовательно, его действие обусловлено в первую очередь влиянием на активность ферментов.

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется под действием холинэстераз плазмы крови с образованием активного метаболита. В организме человека образует слабую, дислоцирующуюся связь с альбумином и транскортином. Около 40-90% метилпреднизолона находится в связанном состоянии. За счет внутриклеточной активности метилпреднизолона выявляется выраженное различие между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения.

Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется концентрация метилпреднизолона в крови. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой (ГГН) системы.

После в/м введения препарата в дозе 40 мг/мл максимальная концентрация (С m ах ) в плазме крови достигалась в среднем через 7,3±1 часа (Т m ах ) и составляла в среднем 1,48±0,86 мкг/100 мл (период полувыведения = 69,3 часа). После однократной в/м инъекции 40-80 мг метилпреднизолона ацетата длительность подавления ГГН системы составляла от 4 до 8 дней.

После внутрисуставного введения 40 мг в каждый коленный сустав (общая доза = 80 мг) максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 4-8 часов и составляла приблизительно 21,5 мкг/100 мл. Поступление метилпреднизолона в системный кровоток из полости сустава сохранялось в течение примерно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентраций метилпреднизолона в плазме крови.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются неактивные 20β -гидроксиметилпреднизолон и 20β -гидрокси-6α -метилпреднизон. Метаболизм осуществляется преимущественно посредством изофермента CYP3A4. Метаболиты выводятся почками в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.

Средний период полувыведения по всем формам метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Предполагаемый объем распределения приблизительно равен 1,4 л/кг, а его общий клиренс приблизительно составляет от 5 до 6 мл/мин/кг.

Внутримышечное;

- внутрисуставное, периартикулярное, интрабурсальное введение или введение в мягкие ткани;

- введение в патологический очаг.

ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ МЕСТНОГО ЭФФЕКТА

Несмотря на то, что лечение препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® приводит к уменьшению симптомов заболевания, оно не оказывает влияния па причину воспалительного процесса, поэтому необходимо проводить обычную для каждого конкретного заболевания терапию.

Ревматоидный артрит и остеоартроз

Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава, а также от тяжести состояния данного больного. В случае хронических заболеваний интервал между инъекциями может составлять от одной до пяти или больше недель, в зависимости от степени улучшения, достигнутого после первой инъекции. В качестве общих рекомендаций приводятся следующие дозы (см. таблицу):

Процедура . Перед проведением внутрисуставной инъекции рекомендуется оценить анатомию пораженного сустава.

Для полноценного противовоспалительного действия важно, чтобы инъекция была проведена в синовиальную полость. Необходимо соблюдать правила асептики и антисептики так же, как и при люмбальной пункции. Стерильная игла 20-24 G (надетая на сухой шприц) быстро вводится в синовиальную полость.

Методом выбора является инфильтрационная анестезия прокаином.

Для контроля вхождения иглы в суставную полость производится аспирация нескольких капель внутрисуставной жидкости. При выборе места проведения инъекции, которое индивидуально для каждого сустава, учитывается близость синовиальной полости к поверхности (как можно ближе), а также пути прохождения крупных сосудов и нервов (как можно дальше). Игла остается на месте, шприц с аспирированной жидкостью снимают и заменяют другим шприцем, содержащим необходимое количество препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® . Затем следует медленно потянуть поршень на себя и аспирировать синовиальную жидкость, чтобы убедиться, что игла но-прежнему находится в синовиальной полости. После инъекции следует сделать несколько легких движений в суставе, что способствует смешиванию суспензии с синовиальной жидкостью. Место проведения инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой.

Препарат можно вводить в коленный, голеностопный, локтевой, плечевой, пястно-фаланговые, межфаланговые и тазобедренный суставы. Иногда возникают сложности с введением в тазобедренный сустав, поэтому следует избегать попадания в крупные кровеносные сосуды. В следующие суставы инъекции не производятся: анатомически недосягаемые суставы, например, межпозвонковые сочленения, в том числе крестцово-подвздошное сочленение, в котором отсутствует синовиальная полость. Неэффективность терапии наиболее часто является результатом неудачной попытки проникновения в суставную полость. При введении препарата в окружающие ткани эффект бывает незначительным или отсутствует вовсе. Если терапия не дала положительных результатов в случае, когда попадание в синовиальную полость не вызывало сомнения, что подтверждалось аспирацией внутрисуставной жидкости, повторные инъекции обычно бывают бесполезны.

Местная терапия не оказывает влияния па процесс, лежащий в основе заболевания, поэтому следует проводить комплексную терапию, включающую базисную противовоспалительную терапию, физиотерапию и ортопедическую коррекцию.

После внутрисуставного введения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® следует соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечено симптоматическое улучшение, чтобы избежать более сильного повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®.

ДЕПО-МЕДРОЛ ® нельзя вводить в нестабильные суставы. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется провести рентгенологический контроль для выявления повреждения.

Если до введения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® применяется местный анестетик, то следует внимательно прочитать инструкцию по применению данного анестетика для соблюдения всех необходимых мер предосторожности.

Бурсит. После обработки области вокруг места проведения инъекции антисептиком проводят местную инфилы рационную анестезию 1%-ым раствором прокаина. на сухой шприц надевают иглу 20-24 G. которую вводят в суставную сумку, а затем производят аспирацию жидкости. Иглу оставляют па месте, а шприц с аспирированной жидкостью снимают и на его место устанавливают шприц, содержащий необходимую дозу препарата. После проведения инъекции иглу удаляют и накладывают стерильную повязку.

Киста влагалища сухожилия, тендинит, эпикондилит . При лечении таких состояний, как тендинит или тендосиновит, необходимо следить за тем, чтобы суспензия была введена в влагалище сухожилия, а не в ткань сухожилия. Сухожилие легко пропальпировать, если провести рукой вдоль него. При лечении таких состояний, как эпикондилит, следует выявить наиболее болезненную область и ввести в нее суспензию методом ползучего инфильтрата. При кистах влагалищ сухожилий суспензия вводится непосредственно в кисту. Во многих случаях удастся добиться значительного уменьшения размеров кистозной опухоли и даже ее исчезновения после однократной инъекции препарата.

Каждую инъекцию следует делать с соблюдением правил асептики и антисептики (обработка кожи антисептиком).

Доза подбирается в зависимости от характера процесса и составляет 4-30 мг. При рецидивах или хроническом течении процесса могут потребоваться повторные инъекции.

Кожные заболевания. После обработки кожи антисептиком, например, 70% спиртом, 20-60 мг суспензии вводят в очаг поражения. При большой поверхности поражения доту 20-40 мг делят на несколько частей и вводят в различные участки пораженной поверхности. При введении препарата следует соблюдать осторожность, так как необходимо избегать побеления кожи, что может в последующем привести к шелушению. Обычно проводят 1-4 инъекции, интервал между инъекциями зависит от типа патологического процесса и от длительности периода клинического улучшения, достигнутого после проведения первой инъекции.

ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ВВЕДЕНИЕ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА

Доза препарата для в/м введения зависит от заболевания, подлежащего терапии.

Для получения длительного эффекта вычисляют недельную дозу, умножая суточную дозу для приема внутрь на 7, и вводят ее в виде одной в/м инъекции.

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции больного на терапию. У детей (в том числе младенцев) применяется более низкая доза, которую выбирают прежде всего с учетом тяжести заболевания, а не используют постоянные схемы, рассчитанные на основании возраста или массы тела. Курс лечения должен быть по возможности более коротким. Лечение проводится под постоянным медицинским наблюдением.

Гормональная терапия является дополнением к обычной терапии, но не заменяет ее. Дозу препарата следует снижать постепенно, отмену препарата также проводят постепенно, если он вводился дольше, чем в течение нескольких дней. Основными факторами, определяющими выбор дозы, являются тяжесть заболевания, прогноз, п редполагаемая длительность заболевания, а также реакция больного на терапию. Если при хроническом заболевании возник период спонтанной ремиссии, лечение следует прервать. При длительной терапии рутинные лабораторные исследования, такие как общий анализ мочи, определение концентрации глюкозы крови через 2 ч после приема пищи, измерение артериального давления, массы тела, рентгенологическое исследование грудной клетки следует проводить регулярно через определенные промежутки времени.

Больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе или с выраженной диспепсией желательно провести рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ. При длительной терапии у таких пациентов рекомендуется также проведение эндоскопического обследования.

Больным с адреногенитальным синдромом достаточно вводить в/м по 40 мг один раз в 2 недели. Для поддерживающей терапии больным с ревматоидным артритом препарат вводят один раз в неделю в/м по 40-120 мг.

Доза при терапии препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® у больных с заболеваниями кожи , позволяющая добиться хорошего клинического эффекта, составляет 40-120 мг в/м 1 раз в неделю в течение 1-4 недель. При остром тяжелом дерматите, вызванном ядом, содержащимся в плюще, можно добиться устранения проявлений в течение 8-12 ч после однократного в/м введения 80-120 мг. При хроническом контактном дерматите могут быть эффективны повторные инъекции с интервалом в 5-10 дней. При себорейном дерматите для контроля состояния достаточно вводить 80 мг 1 раз в неделю.

После в/м введения 80-120 мг больным с бронхиальной астмой исчезновение симптомов происходит в течение 6-48 ч, и эффект сохраняется в течение нескольких дней или даже 2-х недель.

У больных с аллергическим ринитом ( сенная лихорадка) в/м инъекция по 80-120 мг также может привести к устранению симптомов острого ринита в течение 6 ч, при этом эффект сохраняется от нескольких дней до 3-х недель.

Если при заболевании, на которое направлена терапия, развиваются также симптомы стресса, дозу суспензии следует увеличить. Для получения быстрого максимального эффекта показано внутривенное введение метилпреднизолона натрия сукцината, характеризующегося быстрой растворимостью.

При введении препарата интратекально или эпидурально (см. раздел "Противопоказания") отмечались следующие побочные реакции: арахноидит, нарушение функций ЖКТ или мочевого пузыря, головная боль, менингит, парестезия/параплегия, судороги, нарушения чувствительности. Частота данных нежелательных реакций неизвестна.

-Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : лейкоцитоз.

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела), вторичная надпочечниковая недостаточность.

При применении синтетических производных, таких как метилпреднизолона ацетат, минералокортикоидные эффекты встречаются реже, чем при применении кортизона или гидрокортизона.

-Нарушения со стороны сердца : хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью, брадикардия, тахикардия, нарушения ритма сердца, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда у пациентов с острым или подострым инфарктом миокарда, остановка сердца, увеличение сердца.

- Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления, снижение артериального давления, тромбоэмболии (в том числе тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит, васкулит, тромбоз, сосудистый коллапс.

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, остеонекроз, снижение мышечной массы, нейропатическая артропатия. артралгия, миалгия, артропатия по типу Шарко.

- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нерегулярный менструальный цикл.

-Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : пептическая язва (возможна перфорация и кровотечение), желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, перфорация стенки кишечника, боль в области живота, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота, перитонит*.

-Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : увеличение печени, может наблюдаться временное и умеренное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, однако это не связано с каким-либо клиническим синдромом и обратимо при отмене препарата.

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: петехии и экхимозы, истончение и хрупкость кожи, ангионевротический отек, стрии, гирсутизм, сыпь, эритема, крапивница, кожный зуд, акне, гипергидроз, гиперпигментация или гипопигментация, атрофия кожи и подкожной клетчатки, аллергический дерматит.

- Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивные расстройства, судороги, амнезия, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз, невриты, невропатии, парестезии.

- Нарушения со стороны эндокринной системы: развитие синдрома Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, синдром "отмены" ГКС, задержка роста у детей.

- Нарушения со стороны органа зрения: катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, случаи слепоты, связанные с местным введением препарата в патологические очаги, расположенные в области лица и головы, хориретинопатия.

- Нарушения со стороны иммунной системы: инфекционные заболевания, инфекции, вызванные условно-патогенными возбудителями, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

- Нарушения психики: аффективные растройства (в том числе, аффективная лабильность, депрессивное настроение, эйфория, лекарственная зависимость, суицидальное мышление), психотические расстройства (в том числе, мания, делюзии, галлюцинации, шизофрения), спутанность сознания, нарушение мышления, тревожность, изменения личности, перепады настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.

- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота, отек легких.

- Общие расстройства и нарушения в месте введения: периферические отеки, реакции в месте инъекции, инфицирование места проведения инъекции, слабость, повышенная утомляемость, анафилактоидные реакции, анафилактические или аллергические реакции, постинъекционное обострение после введения в синовиальную жидкость, "стерильный" абсцесс, гипертрихоз, ухудшение заживления ран.

- Нарушения, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях: снижение переносимости углеводов, снижение концентрации калия в плазме крови, повышение концентрации кальция в моче, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, замедление реакций на кожные пробы, увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов.

- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: компрессионный перелом позвонков, разрыв сухожилия.

* Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел "Особые указания").

Клинического синдрома острой передозировки метилпреднизолона ацетата не существует. Сообщения о случаях острой токсичности и/или летальных исходах вследствие передозировки ГКС, встречаются редко.

Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного периода может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга. Следует прекратить применение препарата; но необходимо учитывать, что его резкая отмена может привести к "рикошетной" надпочечниковой недостаточности. Специфического лечения не требуется. Следует обеспечить поддерживающую и симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует. выводится во время диализа.

Ингибиторы изофермента CYP 3A 4 - могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.

Индукторы изофермента CYP 3A 4 - могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Субстраты изофермента CYP 3A 4 - в присутствии другого субстрата изофермента CYP 3A 4 клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.

В связи с возможностью фармацевтической несовместимости препарат ДЕПО-МЕДРОЛ® не следует разводить или смешивать с другими растворами.

Метилпреднизолон может подавлять реакцию на проведение кожных тестов.

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

- Препараты для парентерального введения перед применением следует подвергать визуальному контролю для выявления инородных частиц и изменения цвета препарата.

- Флаконы нельзя хранить в перевернутом виде! Перед использованием хорошо взболтать.

- Один флакон нельзя использовать для введения нескольких доз; после введения необходимой дозы флакон с остатками суспензии следует уничтожить.

- ДЕПО-МЕДРОЛ ® не следует вводить каким-либо иным способом, кроме перечисленных в разделе "Способ применения и дозы". Имеются сообщения о тяжелых осложнениях, связанных с ведением препарата интратекально или эпидурально. Следует принять меры, предотвращающие введение препарата внутрисосудисто.

- Поскольку кристаллы метилпреднизолона подавляют воспалительные реакции, их присутствие может вызвать деградацию клеточных и внеклеточных элементов соединительной ткани, что в редких случаях проявляется в виде деформации кожи в месте инъекции. Степень выраженности этих изменений зависит от количества введенного метилпреднизолона. После полного всасывания препарата (обычно по прошествии нескольких месяцев) происходит полная регенерация кожных покровов в месте инъекции.

- Чтобы свести к минимуму вероятность развития атрофии кожи или подкожной клетчатки, следует следить за тем, чтобы не превысить рекомендованную дозу для парентерального введения. По возможности область поражения следует мысленно разделить на несколько участков и в каждый из них вводить часть от общей дозы препарата. При проведении внутрисуставных и внутримышечных инъекций необходимо следить за тем, чтобы не ввести препарат в кожу, или чтобы не было попадания препарата в кожу, а также, чтобы случайно не ввести препарат в дельтовидную мышцу, поскольку это может привести к развитию атрофии подкожной клетчатки.

- Если больные, получающие терапию метилпреднизолоном, могут подвергнуться или уже подверглись воздействию сильного стресса, следует вводить повышенные дозы быстродействующих форм метилпреднизолона до, во время и после этого воздействия.

- При применении препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия ГГН системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и длительность надпочечниковая недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.

Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день либо постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат ДЕПО-МЕДРОЛ ® .

- Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® .

- Синдром "отмены", по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®.

Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления.

Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.

- У пациентов с гипотиреозом отмечается усиление эффекта препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®.

- ГКС могут стирать клиническую картину инфекционного заболевания, при их применении могут развиться новые инфекции, может увеличиваться восприимчивость к инфекциям. На фоне терапии метилпреднизолоном возможно снижение сопротивляемости организма к инфекции, а также нарушается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибки, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением метилпреднизолона, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы метилпреднизолона применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

При длительном применении метилпреднизолона может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышенное внутриглазное давление, что может приводить к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва; возрастает вероятность развития вторичных инфекций, вызванных грибками и вирусами.

Терапия метилпреднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.

В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности.

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®. У детей, получающих терапию метилпреднизолоном длительно ежедневно, может отмечаться замедление роста. Такой режим введения следует применять только при наиболее тяжелых состояниях. Риск развития задержки роста у детей на фоне длительной терапии возможно снизить при режиме дозирования препарата через день.

Дети, получающие длительную терапию препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию панкреатита у детей.

Эффективность препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® при септическом шоке считалась сомнительной, так как согласно результатам проводимых ранее исследований, был зарегистрирован как и полезный, так и пагубный эффект при применении препарата. Позднее предполагалось, что дополнительная терапия кортикостероидами оказывает благоприятный эффект на пациентов с септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность коры надпочечников. Однако регулярное применение ГКС при септическом шоке не рекомендуется. Результаты систематического обзора применения препарата короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность их применения в таком режиме. Однако согласно данным мета-анализа и систематического обзора применение кортикостероидов более длинными курсами (5-11 дней) в низких дозах может снизить смертность, особенно у пациентов с вазопрессорно-зависимым септическим шоком.

Больным, получающим иммуносупрессивные дозы метилпреднизолона, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Таким больным могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; вместе с тем, ответ на введение таких вакцин может быть снижен. Больным, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® при активном туберкулезе показано только в тех случаях очагового или диссеминированного туберкулеза, когда применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если назначается больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, то дозы следует подбирать особенно тщательно, т.к. может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии метилпреднизолоном такие больные должны получать противотуберкулезную химиопрофилактику.

Возможно развитие аллергических реакций. Поскольку у больных, получающих терапию метилпреднизолоном, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции, перед введением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у больного в анамнезе были аллергические реакции на какое-либо лекарственное средство.

Применение метилпреднизолона может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® , могут иметь предрасположенность к развитию сахарного диабета.

На фоне терапии метилпреднизолоном возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, колебаний настроения, личностных нарушений и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут обостряться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.

Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении системных форм метилпреднизолона. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.

Сообщалось о психологических нарушениях на фоне отмены препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®, их частота неизвестна. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

При внутрисуставном введении метилпреднизолона могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты.

Необходимо проводить соответствующее исследование аспирированной суставной жидкости, чтобы исключить септический процесс.

Значительное усиление боли, сопровождающееся местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе, лихорадка и болезненность являются признаками септического артрита. Если развивается подобное осложнение, и диагноз сепсиса подтвердился, местное введение метилпреднизолона следует прекратить и назначить адекватную противомикробную терапию.

Нельзя вводить в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс.

Метилпреднизолон нельзя вводить в нестабильные суставы.

Необходимо соблюдение правил асептики и антисептики для профилактики инфекций и заражения.

Следует учитывать, что всасывание метилпреднизолона при внутримышечном введении происходит медленнее.

При интраартикулярном введении метилпреднизолона могут возникать системные побочные эффекты.

Хотя контролируемые клинические исследования показали, что эффективно ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.

Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих . Обычно он развивается при длительной терапии высокими дозами.

Поскольку выраженность осложнений при лечении метилпреднизолоном зависит от величины дозы и длительности терапии, в каждом конкретном случае следует сопоставлять потенциальный риск и предполагаемый положительный эффект при выборе дозы и длительности лечения, а также при выборе между ежедневным введением и введением прерывистым курсом.

Сообщалось о случаях развития кризов (в том числе с летальным исходом) у пациентов с феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС, в том числе метилпреднизолоном. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденным заболеванием ДЕПО-МЕДРОЛ ® следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Сообщается, что у больных, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. Однако при отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия.

Нет данных о том, что обладает канцерогенным или мутагенным действием или влияет на репродуктивную функцию.

Терапия препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать симптомы перитонита, а также другие признаки и симптомы, связанные с нарушением функции ЖКТ, такие как перфорация, обструкция и панкреатит. При одновременном применении с НПВП риск образования язв ЖКТ повышается.

Имеются сообщения о развитии обратимого поражения печени, которое купируется на фоне отмены терапии. В связи с этим следует проводить соответствующий мониторинг.

Наблюдается усиление эффекта ГКС у пациентов с циррозом печени вследствие сниженного метаболизма кортикостероидов.

Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. Поэтому ГКС следует применять с осторожностью у пациентов страдающих или имеющих предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям.

Такие побочные реакции препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® и длительного лечения. В связи с этим, следует с осторожностью принимать у предрасположенных к сердечно-сосудистым заболеваниям пациентов и уделять особое внимание дополнительном мониторингу состояния сердечно-сосудистой системы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применение препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® требует соблюдения мер предосторожности и должно назначаться только по абсолютным показаниям.

Применение метилпреднизолона в высоких дозах может приводить к развитию острого панкреатита.

Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis ), или у больных, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими, как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение активности креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

При длительном применении больших доз ГКС отмечается обычный, но нечасто распознаваемый побочный эффект - остеопороз.

На фоне терапии ГКС отмечается высокий риск развития остеопороза у пожилых пациентов (особенно у женщин в постменопаузе).

ГКС не следует применять системно при травматическом повреждении головного мозга. Выло выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение парентеральными формами ГКС. Причинная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.

При применении препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и натрия в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребления поваренной соли и повышение потребления продуктов, содержащих калий. Следует учитывать, что все ГКС увеличивают выведение кальция.

Систематически влияние метилпреднизолона на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Па фоне применения метилпреднизолона могут отмечаться такие побочные реакции, как головокружение, вертиго, нарушение зрения и слабость. В случае, если какие-либо из перечисленных побочных реакций проявляются у пациента, ему следует отказаться от управления транспортными средствами или механизмами.

1 мл или 2 мл во флакон из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.).

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

При температуре 15-25 °С, в недоступном для детей месте.